1.简介：硝呋酚酰肼又名硝呋齐特，是一种口服的硝基呋喃类抗生素, 目前主要被用于预防和治疗细菌性痢疾、肠炎。近年部分研究发现硝呋酚酰肼具有潜在的抗肿瘤作用, 已有学者报道了它对肝癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、结肠癌、黑色素瘤的抗肿瘤细胞增殖及转移的效果[1]。硝呋酚酰肼多年来还大量用于家禽和水产品的抗菌消毒，抗菌谱广，抗菌活性高，抑菌浓度低。与磺胺类药、喹诺酮类药及其它抗生素无交叉耐药性。抗菌力几乎不受其它有机物的影响，效果稳定，是重要的动物专用高效饲料添加剂[2]。
2.合成工艺：目前, 人们通常采用的是:先将对羟基苯甲酸酯化, 然后使其与水合肼反应, 最后与5-硝基糠醛二乙酯缩合, 经三步得到硝呋酚酰肼的合成路线。但在第三步缩合反应中, 文献报道是以n (5-硝基糠醛二乙酯) :n (对羟基苯甲酰肼) =1:1加料, 在乙醇中反应, 反应温度为78℃, 收率偏低。在此详细介绍一种系统探索了溶剂、反应物配比、反应温度及反应时间对该反应的影响的合成路线, 其收率较高[2]。
2.1 主要仪器与药品
2.1.1 主要仪器
RUKER AVANCE 300核磁共振仪 (内标均采用TMS) 、X-6精密显微熔点测定仪、旋转蒸发器[2] 。
2.1.2 药品
甲醇 (重蒸) 、乙醇、水合肼、N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、对羟基苯甲酰肼、5-硝基糠醛二乙酯等均为市售[2]。
2.2 合成路线
图1 反应温度对反应的影响[2]
2.3 实验过程——硝呋酚酰肼的制备
取7.3g (0.03 mol) 5-硝基糠醛二乙酯和5.1g (0.033 mol) 对羟基苯甲酰肼溶解在40 mL N-甲基吡咯烷酮中, 氩气保护下油浴加热至100 ℃, 控制反应时间为3.5h。停止反应后将溶液倾入200 mL水中, 抽滤, 滤饼分别用水、乙酸、水洗涤, 真空干燥得到硝呋酚酰肼黄色固体, 收率75%[2]。
参考文献
[1]. 胡宇等, 硝呋齐特对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响. 四川大学学报(医学版), 2019. 50(01): 第48-54页.
[2]. 张帅, 李殿庆与石志强, 硝呋酚酰肼合成研究. 山东化工, 2010. 39(04): 第1-2页.
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