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茶碱类药物的临床应用及特点? 1

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茶碱类药物是临床常用的药物,包括二羟丙茶碱(喘定)、氨茶碱和多索茶碱。这些药物可用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎和阻塞性肺气肿,但它们各有不同的特点。

一、二羟丙茶碱:不转化为茶碱的药物

二羟丙茶碱的平喘作用类似于氨茶碱,但其扩张支气管的作用只有氨茶碱的1/10,心脏兴奋作用只有氨茶碱的1/20~1/10。因此,二羟丙茶碱不适用于严重的喘息急性发作,而适用于伴有心动过速和对茶碱不耐受的哮喘患者。

二羟丙茶碱口服或注射后能够迅速吸收,半衰期约为2~2.5小时。它主要以原形随尿排出,不经过肝脏代谢,不会转化为茶碱,与其他药物的相互作用最少。

需要注意的是,二羟丙茶碱、氨茶碱、多索茶碱、咖啡因或其他黄嘌呤类药物的联合使用会产生毒性累加作用,因此不宜同时使用。

二、氨茶碱:不可或缺的哮喘治疗药物

氨茶碱的临床应用已经减少。一部分原因是由于氨茶碱存在较大的个体差异和严重的不良反应,主要原因还是因为:其支气管扩张作用不如吸入性β2受体激动药物(如特布他林、沙丁胺醇);其抗炎作用不如吸入性糖皮质激素(如布地奈德、糠酸莫米松)。

然而,在哮喘治疗中,氨茶碱仍然是不可或缺的:

一是,低于支气管扩张作用以下的小剂量氨茶碱具有一定的抗哮喘作用,推荐的血浆水平为5~15mg/L。

二是,低剂量氨茶碱能够增强慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者对糖皮质激素的反应,并逆转对糖皮质激素的耐受性。

三是,氨茶碱缓释制剂能够维持治疗浓度,对夜间发作的哮喘患者有效。

三、多索茶碱:心脏毒性较小

茶碱类药物的作用机制包括:非选择性地抑制磷酸二酯酶(PDE)、促进内源性肾上腺素释放、阻断腺苷受体、抗炎作用以及增强呼吸机收缩力等。

茶碱类药物主要抑制腺苷A1受体,通过抑制腺苷A1受体,茶碱类药物既可以对抗腺苷等对呼吸道的收缩作用,同时也增强心脏收缩力,但也可能引发严重的心律失常。

研究表明,多索茶碱抑制支气管痉挛的作用是氨茶碱的10~15倍,抑制腺苷A1受体的作用约为氨茶碱的1/10。与氨茶碱相比,多索茶碱的作用更强,心脏毒副作用更小。

多索茶碱主要在肝脏代谢,其代谢产物主要为羟乙基茶碱和少量的茶碱。

研究结果显示,除阿奇霉素、莫西沙星外,大环内酯类和氟喹诺酮类对氨茶碱的影响较大,需要减少剂量或监测血药浓度;大环内酯类和大多数氟喹诺酮类对多索茶碱代谢的影响不明显,但与依诺沙星、环丙沙星合用时仍宜减少剂量。

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