如何制备无水氨茶碱? ¹

背景技术

氨茶碱是一种黄嘌呤类药物，主要成分为茶碱和乙二胺。它在临床上被广泛应用于舒张支气管平滑肌、解除支气管痉挛等治疗。近期研究发现茶碱还具有抗炎、免疫调节等作用。通过小剂量、个体化用药原则、夜间应用和合理的联合用药，可以提高药物疗效，减少不良反应。

目前，氨茶碱的合成方法主要有四种，其中三种是制备一水合氨茶碱的方法。然而，这些方法存在一些问题，如产物含水量高、产物稳定性差、反应时间长、成本高等。

发明内容

本发明旨在提供一种制备无水氨茶碱的工艺，以提高产物质量和收率。具体实现该目的的技术方案如下：

将茶碱加入有机溶剂中，升温后加入乙二胺，回流反应后快速冷却析晶，抽滤并进行真空干燥，最终得到无水氨茶碱。

所用的有机溶剂可以是四氢呋喃、乙酸乙酯或乙腈。茶碱与有机溶剂的体积质量比为5:1至15:1，茶碱与乙二胺的摩尔比为1:0.5至1:1.5。

加入乙二胺的温度为20℃至60℃，回流反应时间为1小时至数小时，冰浴冷却析晶温度为5℃至15℃，保温冷却析晶时间为1小时至3小时，干燥温度为40℃至60℃，干燥时间为1小时至3小时。

通过本发明制备的无水氨茶碱质量好，收率高。该工艺操作简单，无废水产生，溶剂可以回收再利用。所使用的溶剂为常用溶剂，不会对环境造成污染。

具体实施方式

以下是一种具体实施本发明的例子，仅用于进一步描述本发明，不限制本发明的范围。

在250ml四口烧瓶中加入7.2g茶碱，然后加入36ml四氢呋喃，在20℃下搅拌均匀。

在20℃下滴加1至2g乙二胺，滴完后升温至回流，保温回流一段时间。

然后快速冰浴冷却析晶，冷却至5℃，保温析晶1小时。抽滤，滤液浓缩回收四氢呋喃，滤饼在40℃、0.08MPa下进行真空干燥1小时。

最终得到7.96g无水氨茶碱，含量为99.987%，收率为94.76%。