4-硼-3-氯苯甲酸乙酯的医药合成中间体应用及制备方法？ ¹

4-硼-3-氯苯甲酸乙酯是一种常用的医药合成中间体，主要应用于Suzuki偶联反应。据CN107207488报道，该化合物可用于制备3-氯-4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑-3-基)苯甲酸，该化合物在体外或体内能够选择性地激活视黄酸受体β(RARβ)(例如，RARβ2)。

应用举例

下面是一种制备3-氯-4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑-3-基)苯甲酸甲酯的方法：

1. 在密封管中加入3-溴-5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑(0.323mmol)、4-硼-3-氯苯甲酸乙酯(0.388mmol)、K₃PO₄.H₂O(0.647mmol)、Pd(Ph₃P)₄(0.03mmol)、DMF(2mL)和H₂O (0.5mL)。
2. 将该混合物在微波反应器中在130℃下加热15分钟。
3. 将混合物冷却到室温并在DCM (10mL)与H2O(3mL)之间分配。
4. 将有机溶液用水(3mL)洗涤，通过相分离柱并真空浓缩。
5. 将残留物通过硅胶色谱法，在异己烷中0-10％EtOAc)纯化，得到3-氯-4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑-3-基)苯甲酸甲酯。

主要参考资料

[1]CN107207488作为视黄酸受体Β(RARΒ)激动剂的双环杂芳基?杂芳基?苯甲酸化合物