如何制备3，6-二氯吡嗪-2-甲腈并应用于医药合成中间体的制备? ¹

背景及概述^[1]

3，6-二氯吡嗪-2-甲腈是一种常用的医药合成中间体，可通过2-氰基吡嗪为反应原料制备。它可以进一步与三氯氧磷反应得到3，6-二氯吡嗪-2-甲腈，用于3，6-二氟-2-氰基吡嗪的制备。

制备^[1]

制备3，6-二氯吡嗪-2-甲腈的方法如下：

1) 首先制备1.4-二氧吡嗪酰胺。将2-氰基吡嗪与冰乙酸、双氧水混合均匀，升温回流反应后减压旋蒸除去溶剂，加入水进行减压旋蒸，然后用氯仿萃取，最后经过结晶得到1.4-二氧吡嗪酰胺。

2) 将1.4-二氧吡嗪酰胺与三氯氧磷混合反应，然后加入三乙胺进行回流反应，最后经过柱色谱纯化分离得到3，6-二氯吡嗪-2-甲腈。

应用^[1]

3，6-二氯吡嗪-2-甲腈可用于制备3，6-二氟-2-氰基吡嗪，后者是法匹拉韦的关键中间体。制备方法包括将3，6-二氯吡嗪-2-甲腈与二甲亚砜、氟化钾和四丁基溴化铵混合反应，然后经过萃取、洗涤和干燥得到3，6-二氟-2-氰基吡嗪。

参考文献

[1] CN201710579926.4 一种法匹拉韦的合成方法