本文将介绍2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和农药领域的应用具有重要意义。
背景：2-氯-3-三氟甲基吡啶是重要的医药和农药中间体，是含氟磺酰脲类除草剂啶嘧磺隆的关键中间体，生产方法是2-氯-3-甲基吡啶经氯气热氯化、氟化氢氟化反应后得到。
合成：
2. 方法一：
（1）催化剂制备
活性炭预处理：将200g活性炭粉末加入400mL硝酸（10 wt%）溶液中，常温下搅拌3h，过滤，滤饼 用去离子水洗涤至中性，在干燥箱中110℃干燥4h， 备用。
不同活性炭载体的Pd/C催化剂的制备：将0.42g 氯化钯加入2mL浓盐酸和50mL去离子水的混合溶液中，搅拌至全溶，加入预处理的煤质/椰壳/木质 活性炭5g，充分搅拌。滴加预先配置的碳酸钠溶液（10 wt%），调节溶液pH为4~5，升温至50℃，搅拌 4h。加入40%甲醛10g进行还原。还原过程中滴加适量的碳酸钠，维持溶液pH为11~12。还原结束，过滤，滤饼用去离子水洗涤，在真空干燥箱中110℃ 干燥6h，即得5% Pd/C催化剂。
不同Pd负载量的Pd/C催化剂的制备：将一定量的氯化钯加入2mL浓盐酸和50mL去离子水中，搅拌至全溶，加入预处理的椰壳活性炭5g，充分搅拌。滴加预先配置的碳酸钠溶液（10 wt%），调节溶液pH为4~5，升温至50℃，搅拌4h。加入40%甲醛10g进行还原，还原过程中滴加适量的碳酸钠，维持溶液pH为11~12。还原结束，过滤，滤饼用去离子水洗涤，在真空干燥箱中110℃下干燥6h。加入的氯化钯质量分别为0g、0.25g、0.42g、0.67g，对应制的催化剂分别为0% Pd/C、3% Pd/C、5% Pd/C、8% Pd/C。
（2）加氢反应
在1L反应釜中，投入甲醇400g，2,6-二氯-3- 三氟甲基吡啶100g，三乙胺55.3g，5% Pd/C催化剂（椰壳活性炭）1g，密封高压釜，开启搅拌。氮气置 换，釜体的反应温度由反应釜夹套的换热介质控制，反应温度为25℃，充氢气，开始反应。反应过程中持续补充氢气，氢气压力控制为1MPa，当体系压力基本不再下降，反应结束（约8h）。降温，取样，用气相色谱定量分析，2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶的转化率为94.8%，2-氯-3-三氟甲基吡啶的选择性为 96.5%。
2. 方法二：
(1)催化加氢制备3-三氟甲基吡啶：将2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶、甲醇、三元复合催化剂、缚酸剂投入反应容器，升温，通入氢气，控制反应压力、反应时间，降温、过滤后，得3-三氟甲基吡啶；(2)氮氧化制备3-三氟甲基吡啶N-氧化物：将步骤(1)制得的3-三氟甲基吡啶、醋酸、二元催化剂投入反应容器，室温0.3~0.6h内滴加双氧水，升温反应后，降至室温，过滤，蒸出醋酸和水，得3-三氟甲基吡啶N-氧化物；(3)氯化制备2-氯-3-三氟甲基吡啶：向步骤(2)制得的3-三氟甲基吡啶N-氧化物中加入二氯乙烷溶解，滴加三氯氧磷，控制滴加温度和滴加时间，滴加完毕后降温反应，将二氯乙烷和三乙胺混合均匀加入反应容器反应后，加入冰水搅拌，分离得有机相，加入碱液调节pH至碱性，搅拌分离得有机相，减压蒸馏得2-氯-3-三氟甲基吡啶。
参考文献：
[1]陈洪龙,岳瑞宽,王文魁等. 2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶选择性加氢制备2-氯-3-三氟甲基吡啶 [J]. 化工技术与开发, 2021, 50 (12): 20-21+25.
[2]于万金,徐娇,刘武灿等. 2-氯-5-三氟甲基吡啶的应用、合成及其市场浅析 [J]. 有机氟工业, 2013, (04): 37-42.
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