如何制备替卡西林钠? ¹

替卡西林钠是一种半合成青霉素，由英国Beecham公司创制。为了合成替卡西林钠，首先需要制备替卡西林单钠单水化合物，然后通过冻干法或溶媒法得到替卡西林钠。这种制备方法简单高效，是替卡西林钠合成的关键。

制备方法

合成替卡西林单钠单水化合物的基本原理如下：

首先，将3-噻吩丙二酸酯与二氯亚砜反应，形成单酰氯和分子内保护。然后，在6-氨基青霉烷酸(6-APA)的水溶液中，控制反应条件，使替卡西林侧链上的酯转变为酸，而不发生脱羧反应。最后，选择一种长链的弱酸强碱盐作为转钠试剂，将替卡西林转变为替卡西林单钠单水化合物。

具体步骤如下：

1. 将3-噻吩丙二酸二乙酯加入异丙醚中，加热后加入催化剂和二氯亚砜，定温反应后降温减压浓缩，去除过氧化物，保存溶液。
2. 配制异辛酸钠/丙酮溶液，保存溶液。
3. 将6-氨基青霉烷酸溶解于蒸馏水中，加入氢氧化钠调节pH值，然后依次加入碳酸氢钠、丙酮和步骤1中制备的反应液。反应后，分相并保留水相，回收有机相。在水相中加入活性炭和过滤材料脱色，过滤后合并滤液。
4. 将有机相加入步骤2中配制的异辛酸钠/丙酮溶液，调节pH值后加入晶种，进行养晶。
5. 将结晶后的溶液过滤，用丙酮洗涤滤饼，然后真空干燥，得到替卡西林单钠盐单水化合物。

应用

将替卡西林单钠盐单水化合物和氢氧化钠配制成水溶液，加入活性炭脱色后进行无菌过滤和冻干，即可得到替卡西林钠盐。例如，在溶解罐中将替卡西林单钠单水化合物溶解成30%的溶液，加入氢氧化钠和活性炭，经过无菌过滤和冻干，即可得到无菌替卡西林钠盐。

主要参考资料

[1] CN200410037727.3 替卡西林钠的合成方法