2-氨基-4-氯吡啶是一种重要的吡啶衍生物,在医药合成中具有广泛的应用。然而,国内目前尚无关于2-氨基-4-氯吡啶的合成研究报道。根据综合文献报道的情况,我们可以选择一种简单且适合工业化生产的合成方法。
我们选择以较廉价的4-氯吡啶-2-甲酸甲酯为原料,经过一系列反应得到2-氨基-4-氯吡啶。这种合成路线具有工艺简单、反应时间短、收率高等优点,非常适合工业化生产。
具体的合成步骤如下:
1. 合成4-氯吡啶-2-甲酰肼(1)
将17.2克(100 mmol)的4-氯吡啶-2-甲酸甲酯和100毫升甲醇加入250毫升的三颈瓶中,搅拌溶解后,在冰水浴下滴加30毫升水合肼。在室温下搅拌反应2小时,然后停止反应。过滤并干燥滤饼,得到黄色固体,收率为97.77%。
2. 合成4-氯吡啶-2-甲酰叠氮(2)
将17.2克(100 mmol)的1和100毫升盐酸加入250毫升的三颈瓶中,搅拌溶解后,在冰浴冷却下缓慢加入8.3克(120 mmol)的亚硝酸钠。在5℃以下搅拌反应5小时,然后停止反应。抽滤得到黄色的潮湿固体。
3. 合成2-氨基-4-氯吡啶(3)
将100毫升30%醋酸水溶液和湿品2加入250毫升的三颈瓶中,升温回流反应3小时,然后停止反应。在冰水浴下用饱和碳酸钠水溶液调至pH=10,用乙酸乙酯进行萃取。干燥有机层后,减压脱溶,得到黄色固体,收率为70.12%。
通过以上合成步骤,我们可以得到2-氨基-4-氯吡啶,这是一种重要的医药中间体,广泛应用于各种抑制剂的制备。
参考资料:
[1] 廖建桥.2-氨基-4-氯吡啶的合成研究[J].精细化工中间体,2010,40(06):49-50.
[2] CN201810439022.6 一种2-氨基-4-氟吡啶的制备方法