一名56岁的男性患者在2016年9月出现了活动后胸闷气短的症状，2017年3月就诊于我院，经胸部CT发现右肺门有占位。随后进行了纤维支气管镜检查，病理结果显示为小细胞肺癌。入院检查显示血常规、肝肾功能正常，但肿瘤标记物NSE和胃泌素释放前体升高。电解质检查显示低钠低氯血症（钠：116.3 mmol/L；氯：80 mmol/L）。
根据临床考虑，患者的低钠血症是由小细胞肺癌引起的。肿瘤伴低钠血症通常是由抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）引起的，而小细胞肺癌患者最常见。传统上，对于SIADH患者，根据肾功能和血清钾等一般情况进行补钠治疗，并限制液体摄入量。然而，考虑到患者需要尽快提高和稳定血钠水平，以便尽早接受化疗，我们决定给予托伐普坦片（15mg qd po）治疗。口服托伐普坦片3天后，复查电解质，患者的血钠水平恢复正常（钠：140.4mmol/L；氯：101mmol/L），并积极进行下一步治疗。
那么，托伐普坦是如何发挥强大的纠正低钠血症的作用呢？为了解答这个问题，临床药师进行了相关文献的查阅。
精氨酸加压素（AVP）是一种强效抗利尿激素，它有三种亚型：V1a受体（V1aR）、V1b受体（V1bR）和V2受体（V2R）。V2受体分布在肾脏集合管细胞的基底侧膜上，通过激活蛋白激酶A（PKA）使已形成的水孔蛋白-2（AQP-2）磷酸化，并将其插入集合管细胞顶膜，从而调节集合管对水的通透性。
托伐普坦是一种选择性非肽类AVP-V2受体拮抗剂，通过拮抗抗利尿激素的作用，降低抗利尿激素的分泌，增加尿液中水的排泄量，提高游离水的清除率，降低尿液渗透压，增加血钠值，但同时不改变尿液中钠和钾的排泄，也不影响血钾值。
与传统的利尿剂相比，托伐普坦具有排水而不排钠和钾的特点。
托伐普坦是目前唯一获准治疗低钠血症的利尿药物，也是中国市场上第一个和唯一的选择性精氨酸加压素V2受体拮抗剂。它适用于高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度<125mmol/L或低钠血症不明显但有症状并且限制液体治疗效果不佳）。
托伐普坦在心衰伴有顽固性水肿或低钠血症、肝硬化腹水伴低钠血症以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者中使用效果显著。
在使用托伐普坦期间，应限制水的摄入量，每天控制在800ml以下为宜。待低钠血症纠正后，逐渐增加水的摄入量至正常剂量。
托伐普坦可能导致血钠迅速升高和严重的神经症状，包括渗透性脱髓鞘症状，如发音困难、声音嘶哑、吞咽困难、昏睡、情感变化，甚至痉挛性四肢瘫痪、抽搐、昏迷和死亡。在使用期间，应密切观察患者的血压和心率，每天监测4次。
需要注意的是，2012年4月30日，美国食品药品管理局（FDA）宣布托伐普坦存在严重且可能致命的肝损伤风险，这增加了患者死亡或严重肝损伤的风险。如果怀疑患者出现肝损伤，并伴有疲劳、厌食、右上腹不适、尿色深或其他可能提示肝损伤的症状，应立即停止使用托伐普坦，并尽快进行肝功能检验。
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