药代动力学是了解药物在体内转化和消除的重要领域，而在本文中，我们将重点介绍卢非酰胺的药代动力学知识，包括剂量对生物利用度的影响以及食物对其吸收程度的影响。
简介：卢非酰胺是一种抗癫痫药物，用于4岁及以上儿童和成人患者伦诺克斯-加斯托综合征(Lennox-Gastaut syndrome)相关癫痫发作的辅助治疗。美国FDA于2008年11月批准原研厂家日本卫材北美子公司的卢非酰胺片上市，但其原料药和制剂至今仍没有在中国上市和销售。现阶段临床研究表明，卢非酰胺的辅助治疗减少了癫痫的发作次数，增加了药物的耐受性。，除此之外，卢非酰胺还有良好的抗焦虑，稳定情绪的作用。由于疼痛和癫痫的发生机制类似，近年来卢非酰胺的镇痛作用受到人们关注，有望成为一种理想的镇痛药物，动物实验表明在SNI神经病理性疼痛的大鼠模型上，卢非酰胺可以有效缓解已形成的痛觉超敏，同时采用电生理的方法在背根节神经元上证实了其镇痛作用与它对钠通道的影响有关。但是卢非酰胺与传递痛觉信号的脊髓背角SG神经元及背角浅层区域突触传递之间的相互作用机制尚缺乏报道。
卢非酰胺为白色或类白色的结晶性粉末，属于生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药物，在乙腈和乙醇中极微溶，在THF和甲醇中微溶，在水中几乎不溶。
药代动力学： Banzel 口服给药后吸收良好,但是吸收速度相对缓慢，而且随剂量增加吸收程度反而下降,多次给药药动学也不随之改变。卢非酰胺主要通过代谢进行消除, 咪唑羧酰胺部分由酶水解形成羧酸从而形成初级代谢产物,代谢途径不是细胞色素 P450 依赖性的,也不产生活性代谢物。卢非酰胺的血浆半衰期大约为 6~10h
。
1. 吸收与分布:
Banzel口服后，药物在血浆中的浓度峰值（Tmax）通常出现在4~6小时之间。Banzel片剂单次或多剂量给药后的生物利用度会随着剂量增加而降低。药物经过肾脏排泄，进食后口服600mg的卢非酰胺的吸收程度至少达到85%。根据卢非酰胺及其代谢物的单次剂量数据，可以推测每12小时给药的倍剂量药代动力学，其半衰期为6~10小时，稳态时的峰浓度比单次剂量时的峰浓度高2~3倍。在健康志愿者中，单次剂量为400mg的卢非酰胺，饮食可以使其吸收程度提高34%，峰值增加56%，尽管峰值时间（Tmax）并未延迟。临床试验是在饮食情况下进行的，建议与进食同时服用该药物。
只有小部分的卢非酰胺(34%)与人血清蛋白结合,主要是与白蛋白结合(27%),因药物间置换相互作用发生危险的可能性较小。卢非酰胺能在红细胞和血浆之间均匀分布,表观分布容积取决于剂量和体表面积，剂量为大约为3200mg ·d－1时的表观分布容积大约为50L。
2. 代谢:
卢非酰胺能够广泛代谢,但代谢产物不具有活性。放射性标记卢非酰胺从尿液中仅仅能检测到不到2%的原型形式。主要的生物转化途径是水解羧醋酶催化的咪唑羧酰胺水解，形成酸衍生物 CGP47292。还有少量代谢产物能从尿液中检测出,可能是CGP47292的酰基葡糖醛酸苷类衍生物。在生物转化过程中并无氧化细胞色素P450 酶或谷胱甘肽的参与。卢非酰胺是CYP 2E1的微弱抑制剂,对其它的CYP酶并无显著抑制作用,它还是CYP 3A4酶的微弱诱导剂
3. 消除/排泄：
肾脏排泄是药物相关物质消去的主要途径，放射性研究显示肾脏排泄是能占到 85%，尿液中得代谢物经鉴定,至少 66%的卢非酰胺以酸代谢物 CGP 47292 的形式排泄,仅有2%以原型形式排出。
参考文献：
[1]丁银春,汤继辉.卢非酰胺片的处方优化及初步评价[J].中国医药工业杂志,2023,54(08):1254-1258+1268.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.08.016.
[2]刘洁. 卢非酰胺选择性抑制C纤维介导的伤害性初级传入发挥镇痛作用[D].第四军医大学,2015.
[3]邵利娟,卢立欣,杨静.新型癫痫治疗药—卢非酰胺[J].齐鲁药事,2010,29(01):60-61.
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