本文将探讨N-（2-氯乙基）吡咯烷盐酸盐在化学合成中的应用，分析其化学性质和特点，以供参考。
简介：N-（2-氯乙基）吡咯烷盐酸盐是一种无色片状晶体化学物质，具有很强的吸湿性，在空气中容易形成溶液。它能够溶解在水、氯仿、甲醇和乙醇中，对丙酮微溶，而对乙醚的溶解度较小。在乙酸乙酯和苯中不溶。其无盐形态为无色液体，在常温下不稳定，容易发生二聚化反应。
应用：
1. Pacritinib的合成
Pacritinib是一种JAK2(Janus kinase 2)和Fms样酪氨酸激酶-3(Fms-like tvrosinekinase 3.FLT3)抑制剂。JAK2属于JAK家族成员中的一种，是非受体醅氨酸激酶，JAK2与信号转导及车专录激活子(Signal transducer andactivator oftranscription,STAT)共同参与细胞因子的信号转导，调控下游信号的产生。FLT3是一种III类受体酪氨酸激酶，在造血和非造血细胞的生长中发挥着重要作用。Pacritinib 最早于 2007 年由新加坡生物科技公司(S·BIO)研制，2012 年经CTI生物制药公司 (CTI BioPharma Corp.)收购后继续开发。2014 年8月美国食品药品监督管理局 (nited States Food and DrugAdministrationFDA)授予Pacritinib 快速审评通道的资格，并于2021年受理了其新药申请(New drug application,NDA)。2022年2月在美国获得FDA批准用于治疗血小板减少症的骨髓纤维化患者。
2015年，中国医药工业杂志 Chinese JournalofPharmaceuticals 报道了 Pacritinib盐酸盐的合成。如图所示，该合成路线为汇聚式路线，中间体 4 和中间体 18经芳香亲核取代反应和烯烃复分解反应得到 Pacritinib 盐酸盐中间体4 由原料2，4－二氯嘧啶和3－羟甲基苯硼酸经Suzuki-Miyaura反应和醚化反应得到；中间体18由原料AH2－氯乙基）吡咯烷盐酸盐和2－羟基－5－硝基苯甲醛经醚化反应、醛基还原、亲核取代反应、硝基还原和成盐得到。
2. 1- (乙基吡咯烷基) -3-(2，6-二异丙基苯基)亚氨基吲哚配体配位的3d过渡金属配合物的合成
用吲哚-3-甲醛和2,6-二异丙基苯胺发生醛胺缩合反应生成席夫碱，之后通过与N-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐在吲哚基1-位发生的亲核取代反应合成了1-(2-乙基吡咯烷基)-3-(2，6-二异丙基苯基)亚氨基吲哚配体(1-(2-(CH)4NCH2CH)-3-(26-PrCHN=CH)CSHsN(HL,2)。
其中，N-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐主要参与亚氨基吲哚配体的合成和表征：
使用无水乙醇作为溶剂，加入10% mol的对甲苯磺酸催化，将2，6-二异丙基苯胺和吲哚-3-甲醛回流72 h后，可以98％的产率分离到3-(2，6-二异丙基苯基)吲哚化合物1，白色粉末；然后使用N，N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂，化合物l与1-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐在碳酸钾作用下，于50℃反应18 h，以75％的产率得到1-(2-乙基吡咯烷基)-3-(2，6-二异丙基苯胺)亚氨基吲哚配体2，在乙酸乙酯中重结晶得到淡黄色晶体。
参考文献：
[1]卢豪. Pacritinib的合成方法优化与新路线研究[D].山东大学,2022.DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2022.005686.
[2]吴伟康. 含1-（2-哌啶基乙基）-3-亚氨基吲哚配体的稀土金属烃基配合物和NCN Pincer型稀土金属二氯化物的合成、表征及其催化性能的研究[D].安徽师范大学,2020.DOI:10.26920/d.cnki.gansu.2020.000211.
[3]杨迦南. 1--(乙基吡咯烷基)--3--(2,6--二异丙基苯基)亚氨基吲哚配体配位的3d过渡金属配合物的合成、表征和氧化还原活性研究[D]. 安徽:安徽师范大学,2022.
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