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如何制备白屈氨酸? 1

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白屈氨酸是一种重要的有机合成中间体,在生物化学、有机化学、药物化学以及配位化学等领域有广泛应用。为了提高白屈氨酸的产率,降低生产成本,扩大其应用范围,我们需要开发一种工艺简单、收率较高、反应时间较短、成本低的制备方法。

制备方法

a、在三口瓶A中加入20%乙醇钠乙醇溶液,充分搅拌。

b、在三口瓶B中按照摩尔比1:2~2.4预先加入丙酮和草酸二甲酯,室温搅拌下滴加乙醇,至草酸二甲酯完全溶解,留作备用。

c、将三口瓶B中预先混合好的丙酮、草酸二甲酯和乙醇的混合液滴加到三口瓶A的乙醇钠乙醇溶液中,滴加过程中反应混合物逐渐变为黄色,当滴加到三口瓶B中的混合物还剩余25%的时候,加热到60~80℃。滴加结束后,继续搅拌2小时,得到黄色粘稠膏状物。

d、将黄色粘稠膏状物冷却到0~5℃,加入浓盐酸调节pH至中性,过滤除去未溶解的盐,室温下搅拌过夜,减压蒸除过量的乙醇。

e、向上述步骤制得的混合物体系中加入12mol/L的浓盐酸,浓盐酸和丙酮的摩尔比为0.6~1:1,加热到100℃,反应5~10小时,冷却到5℃,冰水浴条件下搅拌过滤,并用少量冰水洗涤,固体加水加热活性炭脱色,趁热过滤后,梯度降温重结晶,过滤得到白色针状晶体4-吡喃酮-2,6-二羧酸,真空干燥备用。

f、将白色针状晶体4-吡喃酮-2,6-二羧酸加入三口瓶C中,降温至0℃后滴加氨水,白色针状晶体4-吡喃酮-2,6-二羧酸:氨水摩尔比为1:1~1.5。滴完后将悬浮液加热室温,搅拌反应48小时,减压除去过量的氨水。

g、向三口瓶C中加入水和活性炭加热脱色,趁热过滤,滤液降温用浓盐酸调节至pH=1,得到白色沉淀后过滤,并用少量冰水洗涤,固体再加水煮沸30分钟,自然冷却到室温,过滤,得到白色晶体,真空干燥得到白屈氨酸,收率达90%以上。

白屈氨酸红外谱图

参考文献

[1]久泰能源(准格尔)有限公司. 一种4-羟基吡啶-2,6-二羧酸的制备方法:CN201910435532.0[P]. 2019-09-06.

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