阿托伐他汀内酰胺钠盐杂质是阿托伐他汀钙的杂质。阿托伐他汀钙是一种羟甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶来降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白的浓度。它主要用于治疗原发性高胆固醇血症、混合性高血脂症以及家族性高胆固醇血症。为了确保用药安全，作为全球畅销的降血脂药物，阿托伐他汀钙的杂质含量必须严格控制。在制备过程中产生的杂质和有害物质可能引起不良反应。阿托伐他汀钙缩合物是合成阿托伐他汀钙的关键中间体，因此有必要对其杂质进行研究，以获得更高品质的阿托伐他汀钙。
步骤1：将阿托伐他汀内酰胺钙盐溶解在70f乙腈/水溶液中，并在强烈模拟太阳光下照射25小时。蒸发乙腈后，得到水不溶性油。将油溶于乙腈中并超声处理，然后从溶液中沉淀出粗结晶。
步骤2：对第一次沉淀的母液进行反相色谱分离。将纯化的物质浓缩至水溶液并用氯仿萃取。分离各个异构体，然后在HCl的作用下将混合物内酯化，通过正相色谱分离所得的内酯和单个异构体的碱水解，得到阿托伐他汀内酰胺杂质。
步骤3：使用反相柱分离阿托伐他汀内酰胺杂质的异构体，将每种异构体在HCl的作用下内酯化，并通过制备型正相色谱进一步纯化。然后在氢氧化钠的作用下进行碱水解，形成阿托伐他汀内酰胺钠盐杂质。
[1] CN201811170018.0一种杂质A、杂质B的分离方法及有效降低阿托伐他汀钙缩合物中杂质A含量的方法
[2] HurleyTR,ColsonCE,ClipperSA,etal.PhotodecompositionofCI-981,anHMG-CoAreductaseinhibitor[J].Tetrahedron,1993,49(10)：1979-1984.
1
