依匹唑派的制备方法是怎样的? ¹

背景及概述^[1]

依匹唑派是由丹麦灵北制药和日本大冢公司共同研发的一种新型化合物。它是首个多巴胺D2、5-HT1A受体激动剂以及5-HT2A受体拮抗剂的药物。与阿立哌唑相比，依匹唑派具有更高的亲和力，对D2受体的活性降低，耐受性更好，副作用更少。在治疗精神分裂症的阴性症状和认知功能方面，依匹唑派显示出更好的疗效。此外，它还可以用于抑郁症的辅助治疗，起效快速。

制备^[1]

（1）7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮的合成

在甲醇中加入7-羟基-1H-喹啉-2-酮和氢氧化钾，然后加入1-溴-4-氯丁烷，进行反应。通过离心和洗涤，得到7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮。

（2）7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成

将水、碳酸钾、1-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪盐酸盐和乙醇混合，加入7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮进行反应。通过离心和洗涤，得到7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐。再经过一系列的处理，得到依匹唑派。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201610511814.0一种依匹唑派的精制方法