如何制备1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮? ¹

1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮是一种有机中间体，可以通过1H-咪唑-2-甲醛反应制备得到。

制备方法

1）1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-甲醛

将1H-咪唑-2-甲醛（1.92g，20mmol，1eq）的二氯甲烷（40mL）溶液中加入甲苯磺酰氯（4.2g，22mmol，1eq），三乙胺（4.05g，40mmol，2eq）和DMAP（244mg，2mmol，0.1当量）。在室温搅拌过夜后，减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱纯化得到1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-甲醛。

2）1-（1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-基）乙-1-醇

在-78℃下，将1-甲苯基-1H-咪唑-2-甲醛（1.1g，4.4mmol，1eq）的四氢呋喃（15mL）溶液中加入甲基溴化镁（8.8mL在丁基醚中的1.0M溶液，8.8mmol，2eq）。在-78℃下搅拌1小时后，加入饱和氯化铵（10mL）并用乙酸乙酯（20mL）萃取。通过硅胶柱色谱纯化得到1-（1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-基）乙-1-醇。

3）1-（1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-基）乙-1-酮

在0℃下，将1-（1-甲苯基-1H-咪唑-2-基）乙-1-醇（535mg，2mmol，1eq）的二氯甲烷（25mL）搅拌溶液中加入Dess-Martin高碘烷（1.02g，2.4mmol，1.2eq）。在室温搅拌4小时后，通过硅胶柱色谱纯化得到1-（1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-基）乙-1-酮。

4）1-（1-H-咪唑-2-基）-乙-1-酮

在氮气下，将1-（1-甲苯磺酰基-1H-咪唑-2-基）乙-1-酮（0.2g，0.76mmol，1.0当量）、哌啶（300μL，3.04mmol，4.0当量）和无水甲醇（5.0mL）加入微波管形瓶中。在微波合成器中于85℃加热4小时后，通过硅胶色谱分离得到1-（1-咪唑-2-基）乙-1-酮。

5）1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮

在氮气下，将1-（1-咪唑-2-基）乙-1-酮（75mg，0.68mmol，1.0当量）和碳酸钾（235mg，1.7mmol，2.5当量）的混合物中加入甲基碘（47μL，0.7mmol，1.1当量）和无水乙腈（1.0mL）。在室温搅拌过夜后，通过硅胶色谱分离得到1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮。

主要参考资料

[1]From PCT Int.Appl., WO2019036607