2 -溴- 5 -三氟甲氧基苯胺的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2 -溴- 5 -三氟甲氧基苯胺是一种有机中间体，可通过溴代2 -溴- 5 -三氟甲氧基苯胺得到。有研究表明它可以用于制备Nav1.8抑制剂。

制备^[1]

在环境温度下，将N-溴代丁二酰亚胺(1.87g)加入3-三氟甲氧基苯胺(1.77g)的甲苯(20ml)溶液中，并在环境温度下搅拌2小时。然后通过加水淬灭反应，并用乙酸乙酯(3x50ml)萃取混合物。将合并的有机萃取物用碳酸氢钠水溶液(饱和)洗涤，然后用硫酸钠脱水并在真空中浓缩。最后，通过硅胶层析法(淋洗剂：环己烷/乙酸乙酯95∶5)提纯，得到4-溴-3-三氟甲氧基苯胺(270mg)和2-溴-5-三氟甲氧基苯胺(1.45g)。两者均通过质谱和NMR谱进行表征。4-溴-3-三氟甲氧基苯胺：MS(ES+) 256/258(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)3.5(brs，2H)，6.5(d，1H)，6.7(s，1H)，7.3(d，1H)。2-溴-5-三氟甲氧基苯胺：MS(ES+)256/258(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)4.2(brs，2H)，6.5(d，1H)，6.6(s，1H)，7.4(d，1H)。

应用^[2]

2 -溴- 5 -三氟甲氧基苯胺可用于制备具有Nav1.8抑制活性的化合物。

电压闸控钠信道(VGSC)在细胞中起着重要作用，调控钠离子的选择性流入，参与动作电位的起始和传播。VGSC广泛存在于中枢和周围神经系统中，对于动作电位的引发和传播至关重要。它们也普遍存在于骨骼肌和心肌中，参与动作电位触发细胞收缩。VGSC的功能和表现的改变会深刻影响正常细胞的兴奋性。VGSC是由多个亚单位组成的复合物，其中一个α亚单位形成离子传导孔道，至少一个β亚单位调控通道的门控动力学和电压依赖性。已经鉴定和表征了哺乳动物中9个不同的α亚单位，包括NaV1.8，也被称为SNS、PN3或NaV1.8。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2011003684, 13 Jan 2011

[2] PCT Int. Appl., 2020261114, 30 Dec 2020