波普瑞韦中间体是一种重要的化合物,它是波普瑞韦的侧链。波普瑞韦是一种拟丙肝肝炎蛋白酶抑制剂,用于治疗CHC基因I型慢性病型肝炎。与聚乙二醇α-干扰素、利巴韦林联合使用,波普瑞韦能够提高治愈率并缩短治疗时间。
制备波普瑞韦中间体的方法如下:首先将6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐和碳酸钾加入水中,搅拌均匀后加入二碳酸二叔丁酯。反应完成后,分离有机层并使用甲基叔丁基醚进行萃取。经过干燥和浓缩,得到波普瑞韦中间体A。
然后,在烧瓶中加入波普瑞韦中间体A和手性配体,使用甲基叔丁基醚作为溶剂。在低温下滴加仲丁基锂环己烷溶液,并控制反应温度。反应完成后,通入二氧化碳,加水并分离有机相。经过洗涤和萃取,得到波普瑞韦中间体B。
最后,将波普瑞韦中间体B加入氯化氢甲醇溶液中回流搅拌,除去甲醇后进行重结晶,得到纯度较高的波普瑞韦中间体。
[1][中国发明]CN201510785364.X一种波普瑞韦中间体的制备方法