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如何合成4-甲基-5-甲酸基-1,3-噁唑? 1

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4-甲基-5-甲酸基-1,3-噁唑是一种用于合成高选择性α4 β2-烟碱乙酰胆碱受体激动剂的化合物,该受体激动剂可用于治疗认知障碍。同时,它也被用于合成小分子人FPR1受体拮抗剂。该化合物的英文名称为4-methyl-1,3-oxazole-5-carboxylic acid,中文别名为4-甲基噁唑-5-甲酸,CAS号为2510-32-9,分子式为C5H5NO3,分子量为127.098。

制备方法

该化合物可以通过以下步骤合成:

首先,以甲亚胺酸和2-氯乙酰乙酸乙酯为起始物料进行环化反应,得到4-甲基-1,3-噁唑-5-甲酸乙酯。然后,通过水解反应将其转化为五元噁唑烷类4-甲基-5-甲酸基-1,3-噁唑。具体的合成反应式请参见下图:

图1 4-甲基-5-甲酸基-1,3-噁唑的合成反应式

实验操作:

以下是4-甲基-1,3-噁唑-5-甲酸乙酯的合成步骤:

1. 将甲亚胺酸、樟脑磺酸和三乙胺加入甲苯中,加热至80℃。

2. 缓慢加入2-氯乙酰乙酸乙酯,继续加热回流搅拌1小时。

3. 冷却至室温,减压蒸除溶剂得红色黏稠物。

4. 将红色黏稠物溶解于乙酸乙酯中,滤除不溶物。

5. 将滤液缓慢加入环己烷中,于0℃静置析晶12小时。

6. 抽滤,得到白色固体4-甲基-1,3-噁唑-5-甲酸乙酯。

4-甲基-5-甲酸基-1,3-噁唑的合成步骤请参考原文。

参考文献

[1] WO2007/22933 A1, 2007;

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