氮杂卓是一类具有重要生理活性和药用价值的化合物。市场上许多治疗精神疾病的药物都属于氮杂卓类化合物。尽管氮杂卓在自然界中以生物碱的形式存在，但其数量无法满足需求，因此需要通过有机合成来制备这类化合物。本文将介绍(R)-tert-Butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate的合成方法。
本文研究了(R)-tert-Butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate的合成方法，以(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓和二碳酸叔丁酯为起始物料。合成反应需要特别关注这两种物料的配比。具体的合成反应式请参考下图：
图1 (3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯的合成反应式
方法一：
在带有搅拌装置的三口烧瓶中加入(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，进行冰浴。然后通过滴液漏斗滴加二碳酸叔丁酯，并在30℃水浴中搅拌反应22小时。用乙醚进行两次萃取，去除未反应的二碳酸叔丁酯。将水相用3mol/L盐酸水溶液调节pH值为2-3，然后用乙酸乙酯进行四次萃取。最后经过无水硫酸钠干燥、过滤和旋转蒸发仪除去溶剂，得到无色油状物液体(R)-tert-Butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate。
方法二：
在100ml干燥的三径圆底烧瓶上分别装置温度计、滴液漏斗和冷凝管，依次加入(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓和丙酮，然后在35℃下搅拌30分钟。将反应体系用冰盐浴冷却至-10℃，加入氢氧化钠水溶液后搅拌。当反应温度下降至-5℃时，慢慢滴加二碳酸二叔丁酯，控制体系温度为0℃，约40分钟滴加完毕，继续搅拌1小时。将反应液水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂，固体用乙酸乙酯/石油醚重结晶，得到(R)-tert-Butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate产物。
[1] WO2013/127269 A1
1
