洛沙平是否会导致肝损伤? ¹

洛沙平是一种传统的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症。使用洛沙平可能会导致血清转氨酶含量轻微升高，极少数情况下可能会导致临床症状明显的急性肝损伤。

洛沙平的作用机制是什么？

洛沙平是一种苯氧氮平类三环衍生物，通过阻断多巴胺2型(D2)受体发挥作用。除此之外，洛沙平还具有其他中枢和外周作用，包括抗胆碱能和α肾上腺素能神经阻断。洛沙平可用于治疗精神病，但近年来已被非典型抗精神病药物所取代，因为后者的副作用较小。洛沙平是一种仿制药片剂，每片剂量为5、10、25、50 mg。建议初始剂量为10 mg，每日两次，可根据需要逐渐增加剂量。常见的副作用包括嗜睡、头晕、头痛、视力模糊、口干和震颤。与其他抗精神病药物不同的是，洛沙平不会导致明显的体重增加。

洛沙平的药理机制是怎样的？

药效学

洛沙平属于二苯氧氮平类抗精神病药物，主要通过阻断中枢多巴胺受体（D2）和5-羟色胺受体（5HT2）发挥镇静和抑制攻击行为的作用，对兴奋和攻击行为的精神分裂症特别有效。低剂量的洛沙平（＜100mg）对阴性症状也有良好的疗效。

药动学

洛沙平口服或非肠道途径给药后吸收迅速且完全，口服的生物利用度为肌内注射的1/3。洛沙平在1小时和5小时达到峰值浓度，可以分布到各个组织。洛沙平在肝脏中广泛代谢，代谢产物包括N-去甲洛沙平（具有活性）、8-羟基洛沙平（具有活性）和8-羟基去甲洛沙平。洛沙平的肾排泄率为30%-40%。口服和肌内注射的洛沙平的消除半衰期分别为4小时（范围为1-14小时）和12小时（范围为8-23小时）。

洛沙平是否具有遗传、生殖毒性和致癌性？

生殖毒性

动物研究表明，洛沙平不会导致胚胎畸胎和胚胎毒性，但可能会导致分娩困难和胎仔死亡率增加。

肝毒性

少数长期接受洛沙平治疗的患者可能会出现肝功能检查异常，但这种情况比较罕见，相关指标一般不会超过正常值上限的三倍。转氨酶异常一般程度较轻，无症状，持续时间短，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。有报道洛沙平及与其结构相似的三环类药物阿莫沙平（未在美国上市）引起临床症状明显的急性肝损伤，但这种情况非常罕见。服药后4至8周内可能出现黄疸，血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤。免疫超敏反应和自身抗体合成并不常见。

损伤机制

洛沙平引起血清转氨酶含量升高的具体机制尚未确定，但可能是由于代谢产生的有毒中间物引起的。洛沙平主要通过肝脏的磺化氧化和氧化代谢，特别是通过P450系统进行代谢。