氯氮平是什么药物? ¹

氯氮平是一种首次合成于1958年的抗精神病药物，于1972年开始上市。它是第一种典型抗精神病药物，被列入世界卫生组织基本药物清单，是基础公卫体系必备药物之一。此药属于通用名药物。

氯氮平的化学性质

氯氮平属于二苯并二氮杂卓类药物，其结构与洛沙平有关。它微溶于水，溶于丙酮，极易溶于氯仿。在水中的溶解度为0.1889 mg / L（25°C）。制造商诺华声称其在水中的溶解度低于0.01％（低于100 mg / L）。

氯氮平的药效

氯氮平被归类为第二代抗精神病药，因为它与5-羟色胺以及多巴胺受体结合。

氯氮平是5-羟色胺受体5-HT2A亚基的拮抗剂，推测可改善抑郁，焦虑和与精神分裂症相关的负面认知症状。

氯氮平可通过促进GABAB受体和GABAB的结合作用而充当GABAB受体的调节剂，从而增加两者亲和力。通过X射线晶体结构和分子对接的分析得知，氯氮平占据非常接近GABA结合位点的位置。同时在分子建模中，氯氮平也可在激动剂结合位点或与其紧邻的位点直接结合GABAB受体。

氯氮平诱导星形胶质细胞释放谷氨酸和D-丝氨酸，这是NMDA受体甘氨酸位点的激动剂，并减少星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白的表达。这些直接作用也存在于不含神经元的星形胶质细胞培养物中。氯氮平可预防由NMDA受体拮抗剂引起的NMDA受体表达受损。

氯氮平的适应证

氯氮平主要适用于精神分裂症或分裂情感性障碍患者，包括以下情况：对其他抗精神病药物治疗部分或完全抵抗的症状，或伴有持续性自杀或自伤行为。其他临床适应证包括：对锥体外系症状敏感的患者；存在迟发性运动障碍的患者。

氯氮平的价格

在2014年，氯氮平在发展中国家的批发价约为0.05至2.10美元每日剂量。