如何合成N-苄基乙醇胺? ¹

N-苄基乙醇胺是一种常用于合成医药、染料、农药等化合物的中间体。它可以用于制备抗哮喘和抗过敏药物、血管扩张剂、抗高血压药物、尼卡地平、除草剂和季按类化合物[1]。

下面是一种合成N-苄基乙醇胺的方法：

图1展示了N-苄基乙醇胺的合成路线[2]。

合成步骤1：在0°C下，将乙醇胺（1.23 g，20.1 mmol）溶解在无水甲醇（50 mL）中。加入苯甲醛（2.13g，20.0mmol）和分子筛（10块）。将混合物逐渐加热至室温并搅拌120小时。过滤反应混合物，并用CH2Cl2冲洗。蒸发滤液，在真空下干燥过夜，得到灰白色油状化合物1（2.63g，87%）。该化合物可直接用于下一步反应，无需进一步纯化。产物为（E）-2-(亚苄基氨基)乙醇（1），产率为2.63g，纯度为87%。通过1H NMR和13C NMR对产物进行了表征[2]。

合成步骤2：将化合物1（2.62 g，17.3 mmol）的无水乙醇（55 mL）溶液中分批加入NaBH4（0.67 g，17.7 mmol）。将混合物逐渐加热至室温并搅拌20小时。过滤混合物以除去过量的NaBH4，并蒸发溶剂。将残余物溶解在CH2Cl2（50mL）中并过滤，滤液真空浓缩，得到N-苄基乙醇胺（1.86g，61.3%）。通过1H NMR和13C NMR对产物进行了表征[2]。

图2展示了另一种合成N-苄基乙醇胺的路线[3]。

该方法是将苄基溴（15 g，0.0872 mol）和乙醇胺（26.5 g，0.436 mol）混合，在120℃下搅拌3小时。然后用盐水稀释反应混合物，并用二氯甲烷进行萃取。用水和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。最后通过减压蒸发溶剂和硅胶柱色谱纯化，得到N-苄基乙醇胺，产率为12g[3]。

N-苄基乙醇胺在制备杂环化合物和偶联反应中起着重要的作用。例如，它可以用于高度非对映选择性偶联反应，生成吡咯烷衍生物。这些加合物在经过催化剂处理后容易环化，形成4-氟苯基取代的恶嗪酮，这是合成有效的NK1受体拮抗剂的关键中间体[4]。

参考文献

[1] H.-S. Chong, Methods of preparing and using steroidal and other bioactive bimodal ligands with macrocyclic and acyclic binding moieties, Illinois Institute of Technology, USA; United States, National Institutes of Health NIH, U.S. Dept. of Health and Human Services DHHS. 2010, pp. 86 pp., Cont.-in-part of Appl. No. PCT/US2009/034902.

[2] Y. Feng, P. Lograsso, T. Schroeter, Y. Yin, Preparation of pyrazolylphenyl urea and carbamate compounds and analogs as kinase inhibitors, USA. 2010, p. 292pp.

[3] A.B. Shivarkar, S.P. Gupte, R.V. Chaudhari, Tandem Synthesis of β-Amino Alcohols from Aniline, Dialkyl Carbonate, and Ethylene Glycol, Ind. Eng. Chem. Res. 47(8) (2008) 2484-2494.

[4] P.N. Devine, B.S. Foster, E.J.J. Grabowski, P.J. Reider, An asymmetric synthesis of 3-aryl-1,4-oxazin-2-ones: Synthesis of a key intermediate of an Nk(1) receptor antagonist, HETEROCYCLES 58 (2002) 119-123.