如何制备3-氟苄溴? ¹

3-氟苄溴是一种用于制备生物活性化合物的试剂，例如抗糖尿病药物、抗病毒药物和抗癌药物。本文将简要介绍其制备工艺。

制备方法

本发明涉及精细化工中间体领域，特别是涉及一种精细化工中间体3-氟苄溴的制备方法。本发明采用氟苯作为原料，通过溴甲基化反应一步制备3-氟苄溴。这种制备方法具有原料廉价易得、成本低、反应步骤少、反应条件温和、易于工业化生产等优点。3-氟苄溴的合成反应式如下图所示：

图1 3-氟苄溴的合成反应式

实验操作：

方法一、

在1L四口瓶中，加入132g氟苯（1mol），60g多聚甲醛（相当于2mol单体甲醛），206g溴化钠（2mol），开启搅拌器，在70~80℃的条件下滴加300g浓硫酸（3mol），滴加完毕后保温反应20小时，停止反应。将反应液倒入500ml冰水中，静置分层，下层油层用碳酸钠溶液洗涤至PH6~7，再用去离子水洗一次，减压干燥脱水后，经蒸馏得到203g3-氟苯溴。GC分析结果显示3-氟苯溴纯度为99.8%，收率为90%。

方法二、

在1L四口瓶中，加入132g氟苯（1mol），60g多聚甲醛（相当于2mol单体甲醛），238g溴化钾（2mol），开启搅拌器，在70~80℃的条件下滴加300g浓硫酸（3mol），滴加完毕后保温反应20小时，停止反应。将反应液倒入500ml冰水中，静置分层，下层油层用碳酸钠溶液洗涤至PH6~7，再用去离子水洗一次，减压干燥脱水后，经蒸馏得到200g3-氟苄溴。GC分析结果显示3-二氟苄溴纯度为99.8%，收率为88.9%。

结论

通过本文介绍的制备方法，我们有效避免了使用昂贵的3-氟苯甲酸原料，更好地满足了工业化生产的需求。通过优化溴甲基化反应步骤、反应条件和反应物用量比，进一步降低了多溴甲基化副反应的发生，提高了3-氟苄溴的收率。同时，我们采用了更廉价易得的溴化剂作为溴甲基化反应试剂，反应步骤少，产品纯度可达99.8%以上，收率可达90%，非常适合工业化生产。

参考文献

[1]Sheppard，W.A. Tetrahedron， 1971 ， vol. 27， p. 945 – 951