引言： 脱氧核糖核酸酶（DNase）是一类关键的酶，在细胞内起着重要作用。它们能够切割DNA分子，从而参与DNA修复、DNA复制和基因表达等生物学过程。DNase的活性和特异性对细胞的生存和功能至关重要。了解脱氧核糖核酸酶如何发挥作用，不仅可以深化我们对细胞生物学的认识，还有助于揭示疾病发生机制以及开发新的治疗方法。在本文中，我们将探讨脱氧核糖核酸酶的作用机制及其在细胞生物学和医学领域中的重要性。 1. 脱氧核糖核酸酶简介 血清中存在细胞外DNA (ecDNA)是几十年前由Mandel和Metais首次描述的。循环中的DNA主要来源于血液和因细胞凋亡、坏死和NETosis引起的组织细胞，但也可以通过活细胞的积极分泌产生。DNA作为核内遗传信息的载体，其结构和遗传作用在被释放到细胞外空间后完全改变。与DNA结合蛋白(如组蛋白、高迁移率族结合蛋白1、乳铁蛋白)相关的ecDNA分子具有激活各种DNA感知受体的能力。这些受体系统，也称为模式识别受体，位于细胞膜的两侧，识别ecDNA作为一种损伤相关的分子模式。这种激活导致免疫细胞的刺激、炎症的诱导和NETosis。因此，在各种炎症性疾病的血浆中发现了高浓度的ecDNA，可能是一个治疗靶点。 利用脱氧核糖核酸酶(dnase)裂解ecDNA是维持ecDNA低浓度的生理途径之一。DNA酶是能够水解DNA分子磷酸二酯键的酶类。它们可分为生化和生物学特性不同的两个家族——DNaseⅰ和DNaseⅱ家族。它们都具有水解DNA的能力。dna酶由多种基因编码并在许多组织中表达。其中一些是分泌的，因此，DNA酶可以在细胞内和细胞外空间切割DNA。ecDNA首先由细胞内dna酶裂解产生，随后由细胞外dna酶继续裂解。DNA酶的进化起源仍存在争议，但一个强有力的假说是，DNA酶起源于真核生物，与细菌吞噬作用一起促进细菌DNA的降解。dna酶ⅰ家族包括dna酶ⅰ、dna酶1l1、dna酶1l2和dna酶1l3，而dna酶ⅱ家族包括dna酶ⅱα和dna酶ⅱβ。虽然L-DNaseⅱ被认为是DNaseⅱ家族的一部分，但假定的基因是SERPINB1，而不是DNaseⅱα和DNaseⅱβ中的DNase。脱氧核糖核酸酶(dnase)的分类如下图所示： 2. 脱氧核糖核酸酶的结构 脱氧核糖核酸酶类(DNA酶类)是一类能够分解DNA磷酸二酯键的酶。它们有不同的形式和不同的结构，但有一些共同的特征将它们统一起来。以下是它们的主要结构特征和功能域的分解: 2.1 主要结构特点 （1）蛋白质结构:大多数dna酶由α (α)和β (β)组成，形成α/β折叠。这种排列为酶创造了稳定的结构。 （2）糖蛋白:许多dna酶是糖基化的，这意味着它们的蛋白质骨架上有糖链。这些碳水化合物可以在蛋白质的稳定性、溶解性和靶向性方面发挥作用。 （3）金属离子结合:许多dna酶需要二价金属离子，如镁(Mg2+)或钙(Ca2+)，进行催化。这些金属离子有助于协调反应并稳定DNA中带负电荷的磷酸基。 2.2 功能域 （1）催化域:该酶区域含有催化所必需的氨基酸残基。这些残基共同作用使DNA中的磷酸二酯键断裂。 （2）底物结合域:这部分酶负责识别和结合DNA。它通常包括补充DNA分子形状和电荷的口袋或凹槽。 DNase I:这种特征明确的酶具有经典的α/β三明治结构。它优先在糖基与嘧啶核苷酸连接的位点切割DNA。结构研究已经显示了该酶如何与DNA骨架相互作用以及金属离子如何定位以促进催化。 DNase II:这种酶具有同源二聚体结构，这意味着它由两个相同的亚单位组成。在酸性pH下发挥最佳功能，并且不需要金属离子发挥活性。结构研究揭示了一种可容纳双链DNA的u型钳。 了解dna酶的结构对于开发新的药物和疗法至关重要。通过靶向这种酶的特定区域，科学家可以创造出抑制其活性或改变其功能的分子。这一知识对于治疗癌症和自身免疫性疾病等疾病是有价值的，这些疾病的DNA降解是一个因素。 3. 脱氧核糖核酸酶如何发挥作用？ 有一些DNA酶专门切割或“切割”DNA分子末端的残基，这类核酸外切酶被称为脱氧核糖核酸外切酶。有些DNA酶对其切割的DNA序列缺乏特异性，而另一些如限制性内切酶则具有很强的序列特异性。另外，还有一些DNA酶只能切割双链DNA，有些对单链分子有特异性，还有些则对两者均具有活性。 DNase的作用可以分为三个阶段：首先，在磷酸二酯骨架中引入多个刻痕；其次，产生酸溶性核苷酸；最后，在终末阶段，由寡核苷酸的还原组成，导致紫外线数据的增色位移。其机制具体如下： （1）DNase I机制 DNase I主要作用于双链DNA，也有少量作用于单链DNA裂解。DNA酶 I通过在一条链上切取磷酸二酯键来催化非特异性DNA裂解。其裂解位点位于3 ' -氧原子和相邻的磷原子之间，产生3 ' -羟基和5 ' -磷酸化基寡核苷酸，其构型在磷上发生反转。dna酶的正常功能依赖于二价阳离子的存在，通常是Ca2+。DNase I的活性位点包括两个组氨酸残基(His134和His252)和两个酸性残基(Glu78和Asp 212)，它们对磷酸二酯键的一般酸碱催化都是至关重要的 （2）DNaseII作用机制 脱氧核糖核酸酶II (DNase II)也被称为酸性脱氧核糖核酸酶，因为它通常在高等真核生物的溶酶体的低pH环境中具有最优的活性。某些形式的重组DNase II在无二价金属离子的低pH条件下表现出高水平的活性，类似于真核生物DNase II。与DNase I不同，DNase II裂解5'-氧原子和相邻磷原子之间的磷酸二酯键，产生3?-phosphorylated和5?-hydroxyl核苷酸。 4. 脱氧核糖核酸酶在消化中的作用 DNase I主要由消化系统的器官产生，如胰腺和唾液腺。目前已知的哺乳动物DNase I有3种类型:胰腺型、腮腺型和胰-腮腺。进化的饮食习惯与消化系统中DNase I的组织分布有关。人和猪是杂食动物，它们有胰腺型的DNase I，而啮齿类动物，如老鼠和大鼠，它们的腮腺中产生DNase I。牛和兔产生一种胰腺-腮腺型DNase I。所有类型的酶都从这些器官分泌到肠道，在那里它们暴露在不同的条件下。胰腺型DNase I作为胰液的一种成分分泌到小肠。这种酶对pH变化比腮腺型和胰-腮腺型的DNase I更敏感，后者即使在胃内的低pH也能有活性。研究表明，这两种类型的DNase I的dna酶活性的保存是通过改变它们的构象来实现的。 （1）DNase的消化:从口腔开始 当食物进入我们的口腔，分解过程就开始了。在各种酶中发挥作用的是脱氧核糖核酸酶。DNA不是膳食能量的主要来源，含量很少，尤其是在动物性食物中。DNA酶起作用时，分解将DNA的糖和磷酸骨架连接在一起的磷酸二酯键。这种碎片化允许释放更小的成分，核苷酸，然后我们的身体可以利用或消除。 （2）断裂键:DNase对营养吸收和肠道健康的贡献 dna酶类在帮助另一重要分子RNA的消化方面起着更重要的作用。动物和植物性食物中都存在的膳食RNA对肠道健康至关重要。通过将RNA分解成更小的核苷酸，dna酶有助于营养吸收的整体效率。此外，肠道微生物群(肠道内的微生物群落)利用这些核苷酸进行自身的生长和功能。健康的肠道微生物群对于消化、免疫功能和整体健康至关重要。 虽然具体机制仍在探索中，但研究表明，DNase活性也可能影响肠道菌群的组成。通过调节核苷酸的可用性，dna酶可能在促进有益菌的生长中发挥作用。了解dna酶、肠道微生物群和营养吸收之间的这种复杂相互作用，为促进消化系统健康的潜在应用铺平了道路。 5. 超越消化：DNase的多种功能 （1）免疫卫士：DNase 在先天防御机制中的作用 在我们先天免疫系统的第一道防线中起着关键作用。死亡细胞或细菌等外来入侵者释放的细胞外DNA可以引发炎症。DNA酶通过分解这些细胞外DNA，阻止其激活有害的免疫反应，起到分子卫士的作用。这有助于维持免疫稳态，防止过度炎症引起的组织损伤。 （2）细胞外 DNase：对炎症和自身免疫性疾病的影响 DNase活性的重要性延伸到各种健康状况。在一些疾病中，如囊性纤维化和狼疮，DNA酶功能的缺陷会导致细胞外DNA的积累。这种累积会引发慢性炎症并导致组织损伤。研究表明，DNase替代疗法可能是一种通过减少炎症和促进愈合来管理这些疾病的潜在方法。 血浆中高浓度的ecDNA与各种疾病有关。然而，它不仅仅是一种生物标志物，因为它被认为是一种与损伤相关的分子模式并激活免疫反应。DNase的清除，主要是通过DNase I，它水解血液中的DNA，可能是调节ecDNA浓度的机制之一，从而防止炎症的诱导。因此，事实证明DNase活性可能是各种疾病的生物标志物也就不足为奇了。与健康人相比，恶性胃癌、结肠癌和胰腺癌以及恶性淋巴瘤患者的DNase活性较低。相反，在乳腺癌和口腔癌患者中观察到高血清DNase活性。对 DNase I 不同表型的研究表明，具有 DNASE1*2 多态性的表型 2 可能是胃癌和结直肠癌发展的良好预测因子，而与其他类型的癌症没有发现这种关联。急性心肌梗死是下一个与DNase活性异常有关的疾病。缺血性心脏病患者表现为心肌梗死，DNase活性升高，但这一特征尚未被证实为生物标志物。DNASE1*2等位基因也与心肌梗死的高风险有关。它也可能是冠状动脉粥样硬化病变破裂的遗传危险因素，导致心肌梗死。然而，DNase活性在生物医学中的作用并不局限于诊断或筛选ecDNA，因此，DNase也是一个关键的治疗靶点。 （3）治疗潜力：探索 DNase 在医学中的应用 DNase抑制肿瘤细胞的增殖。在几项研究中，表明DNase治疗可以防止小鼠移植皮下肿瘤细胞的血源性肝转移，也可以防止大鼠腹水肿瘤细胞的转移。同一研究小组表明，静脉注射DNase I可增强肺微血管系统中的肿瘤细胞停滞。Linardou等人测试了哺乳动物DNase-I的细胞毒性潜力及其在肿瘤靶向策略中的可能用途。他们设计并构建了一种由DNase I和单链Fv片段抗体组成的嵌合分子，该分子针对人胎盘碱性磷酸酶，该分子在体外具有抗原结合和DNA裂解活性，并且在表达特异性抗原的细胞中具有高度细胞毒性。因此，DNase I为靶向特定细胞提供了一种潜在的治疗策略。然而，还需要进一步的研究。此外，DNase I活性可能是肝癌的新型生物标志物。虽然未观察到总ecDNA与肝癌风险之间存在关联，但DNase活性较高的患者存在风险。 目前正在研究针对各种炎症性和自身免疫性疾病的基于dna酶的治疗方法。在囊性纤维化中，吸入DNase已被证明可通过降低黏液黏稠度和缓解呼吸困难来改善肺功能。同样，评估DNase在治疗狼疮和类风湿关节炎等其他疾病中的疗效的研究正在进行中。这些进展凸显了DNase疗法在调节炎症和改善患者结局方面的潜力。 6. 脱氧核糖核酸酶将 DNA 分解成什么？ 当DNA酶分解DNA时，它们切断骨架中糖和磷酸基团之间的磷酸二酯键，使DNA分子片段化。这些片段是独立的核苷酸，是DNA的组成部分。每个核苷酸由一个糖分子(DNA中的脱氧核糖)、一个磷酸基和一个含氮碱基(腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶或胸腺嘧啶)组成。这些核苷酸的特定序列决定了储存在DNA中的遗传密码。dna酶的断裂模式可以根据dna酶的类型及其靶点而变化。这会影响产生的核苷酸片段的大小和功能。了解这些分解途径及其生物学后果在包括分子生物学、医学和法医学在内的各个领域至关重要。 7. DNase 活性的调节 DNA酶活性在细胞内受到严格调控，以确保DNA的正常代谢和防止失控的降解。若干机制有助于这方面的控制，包括: （1）基因表达调控 编码dna酶的基因受多种因素调控，影响dna酶的产生量。这使得细胞可以根据其特定的需要控制dna酶的水平。 （2）翻译后修饰: dna酶活性可通过将化学基团连接到酶蛋白来调节。这些修饰可以激活或抑制酶，取决于具体的修饰。 （3）细胞内定位: dna酶常靶向细胞内的特定区室。这种区室化确保DNA酶活性被限制在适当的位置，并防止意外的DNA裂解。 理解这些调节机制对于理解细胞如何保持DNA完整性以及DNA酶活性失调如何导致疾病状态至关重要。 8. 结论：解开脱氧核糖核酸酶之谜 综上所述，解开脱氧核糖核酸酶之谜不仅揭示了其结构和功能的复杂性，还为生物医学研究及其他领域带来了深远影响。从结构到功能的探索不仅拓展了我们对生物学过程的理解，还为未来的科学研究和生物技术发展提供了新的可能性。因此，我们呼吁广大科研工作者和生物领域的从业者，积极研究脱氧核糖核酸酶，共同开启解锁生物前沿的潜力之旅。 参考： [1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7407206/ [2]https://en.wikipedia.org/wiki/Deoxyribonuclease [3]https://www.uhhospitals.org/health-information/health-and-wellness-library/article/adult-diseases-and-conditions-v1/the-digestive-process-digestion-begins-in-the-mouth [4]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC108430/ ...

你是否对双酚酸（Diphenolic acid）在制药供应链中的现状感到好奇？让我们一起来了解一下。 双酚酸是一种重要的有机化合物，在制药领域得到广泛应用。了解双酚酸在制药供应链中的现状对于了解其生产和供应情况至关重要。 首先，双酚酸的生产主要由少数制造商或供应商掌握。这些制造商通常拥有专门的设备和技术来生产双酚酸，其生产过程需要经过精细的控制和管理。由于双酚酸是关键原料，供应链中的生产环节对于保障产品质量和稳定供应具有重要意义。 其次，双酚酸的供应链通常包括原料采购、生产、配送和销售等环节。原料采购是供应链的起始点，双酚酸的生产需要使用特定的原料和化学品。生产环节涉及生产工艺、设备和技术等方面，其中包括双酚酸的合成和纯化过程。配送环节负责将生产好的双酚酸产品分发给客户或其他制药企业。销售环节则涉及与客户的合作、订单管理和市场推广等方面。 双酚酸的供应链现状受多种因素的影响。首先，市场需求是影响供应链的重要因素之一。随着制药行业的发展和需求的增加，双酚酸的供应链需要相应地进行规划和调整，以满足市场的需求。其次，原料供应的稳定性和质量也对供应链的运作至关重要。供应链中的原料供应商需要确保原料的可靠供应和质量控制，以确保双酚酸的生产过程不受影响。 此外，供应链中的合规性和质量控制也是重要的考虑因素。在制药行业，合规性和质量标准至关重要。供应链中的各个环节需要符合相关的法规和标准，以确保产品的质量和安全性。 综上所述，双酚酸在制药供应链中具有重要地位。供应链涵盖了原料采购、生产、配送和销售等环节，需要保证质量控制、合规性和供应的稳定性。了解双酚酸的供应链现状有助于制药企业和相关利益方更好地规划和管理其生产和供应过程。...

丙烯酰胺-13C3，也称为13C3-丙烯酰胺，是一种用于测定丙烯酰胺的化合物。 丙烯酰胺的应用 丙烯酰胺是一种常见的有机合成原料，化学分子式为CH2CHCONH2。它是一种易溶于水的无色透明片状结晶，在工业上有广泛的应用。世界卫生组织（WHO）认为丙烯酰胺的致癌风险性超过10-5，指导值为0.5ug/L。自2002年瑞典科学家发现淀粉类食品在高温加工过程中会产生大量丙烯酰胺后，引起了全球的广泛关注。 一项名为CN201610319641的中国发明提供了一种测定绿茶中丙烯酰胺的方法： (1)样品前处理： 首先，将粉碎后的绿茶样品加入甲酸和同位素标记的丙烯酰胺标准溶液，混匀后在30-90℃的水浴中振荡10-60分钟。然后加入乙腈、硫酸镁和氯化钠，密封振荡后离心，取上清液，用氮气吹干并过滤，得到预处理样品。 同位素标记的丙烯酰胺标准溶液是将13C3-丙烯酰胺溶解于0.1％甲酸中制备的，其浓度为30-70ng/mL。 绿茶粉末、甲酸和同位素标记丙烯酰胺标准溶液的质量体积比为1g∶7-11mL∶0.8-1.2mL。 绿茶粉末、乙腈、硫酸镁和氯化钠的质量体积比为1g∶9-11mL∶3-5g∶0.5-1.5g。 为了优化样品处理，可以通过离心和微孔滤膜过滤的方法，对预处理样品进行净化。 (2)净化：使用固相萃取柱对预处理样品进行净化处理，得到待测样品。 净化方法是对固相萃取柱进行预处理后，将步骤(1)得到的预处理样品进行上样，收集透过液，过膜，得到待测样品。 (3)使用高效液相色谱串联质谱法对待测样品进行检测，并通过内标法计算丙烯酰胺的含量。将试样和系列标准品注入HPLC-MS/MS系统，记录丙烯酰胺和13C3-丙烯酰胺的峰面积，以丙烯酰胺和13C3-丙烯酰胺的浓度比为横坐标，峰面积比为纵坐标作图，绘制丙烯酰胺标准曲线。通过这个曲线可以计算样品中丙烯酰胺的含量。为了提高准确性，每个处理进行三次重复，并取平均值进行分析。 色谱测试条件为：流动相包括体积浓度为99.9％的水、乙腈的混合液与体积浓度为0.1％的甲酸；流速为200μL/min；进样体积为10μL；柱温为34-36℃，其中水和乙腈的体积比为99∶1。 质谱条件：离子化方式为ESI离子源；扫描方式为正电离；检测方式为多离子反应监测，碰撞能量为8eV，碰撞诱导解离电压为50V。 离子源条件：干燥气温度为325℃；干燥气流速为5L/min；雾化气压力为45psi；鞘气温度为350℃；鞘气流速为11L/min；毛细管电压为3000V。 这项发明针对绿茶基质特性，优化了样品前处理方法，使用13C3-丙烯酰胺作为内标，采用多选择反应监测（MRM）模式，构建了基于HPLC-MS/MS的绿茶丙烯酰胺定量分析方法。同时，该方法已经应用于茶区茶样的分析，并对我国主要产茶区的10个绿茶样品进行了丙烯酰胺测定。与现有技术相比，该方法具有准确性、重现性和稳定性较好，适用于绿茶中丙烯酰胺的实际检测。 主要参考资料 [1] [中国发明] CN201610319641.2 一种绿茶丙烯酰胺测定方法与应用...

概述 [1] 四氟化锡是一种有吸湿性的白色单斜系晶体，它在室温下徐徐水解并且加热时迅速水解。四氟化锡的制备方法是通过SnO与单质F2在500℃下反应而得到的。 应用 [2-4] 四氟化锡具有以下应用领域： 1）制备一种低温双氧水活化剂，该活化剂通过在三口烧瓶中加入尿素和乙醇，然后加入四氟化锡并搅拌均匀，最后滴加环氧氯丙烷，经过一系列反应步骤得到白色晶体的低温双氧水活化剂。该活化剂能够提高纱线的白度和毛效，同时减少对纤维的损伤，提高生产效率。 2）制备一种改性石墨烯复合锂离子电池负极材料，该材料包括石墨烯、生物炭、左亚叶酸钙、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、四氟化锡、碳二亚胺、钛酸丁酯和乙酰丙酮二羰基铱等原料。该复合材料具有优异的导电性能、高放电比容量、高振实密度、稳定的性能和循环使用率。 3）制备介孔HAP/氧化锆/氧化锂人工骨陶瓷，该陶瓷材料由四水硝酸钙、磷酸二氢铵、氧化锆、氧化锂、焦磷酸钙份、硼酸铝晶须、氧化钐、滑石粉、四氟化锡、二水磷酸氢镁、聚乙烯醇、海藻酸纳、阿拉伯胶、苯乙烯-二乙烯基苯共聚物和水等组分制备而成。该人工骨陶瓷材料具有与人体骨强度相当的抗压强度和抗弯强度，同时具有可调整的力学性能。在体液降解试验中，该材料的降解速度适中，能够匹配骨生长速率，并且没有副作用，具有广阔的应用前景。 主要参考资料 [1] 化合物词典 [2] CN201610825229.8低温双氧水活化剂的制备方法 [3] CN201810460084.5一种改性石墨烯复合锂离子电池负极材料及其制备方法 [4] CN201610298329.X介孔HAP/氧化锆/氧化锂人工骨陶瓷及其制备方法 ...

β-淀粉酶是一种外切型淀粉酶，主要用于生产麦芽糖。目前β-淀粉酶的生产多以小麦、大麦、大豆等植物为原料，但成本较高且资源浪费。本文介绍了一种利用红薯制备食品级高活力β-淀粉酶的工业化生产方法。 发明内容 本发明旨在提供一种工业规模化制备食品级高活力β-淀粉酶的生产方法。该方法包括以下步骤： 第一步，将红薯和水按照一定比例混合后粉碎，水的硬度应小于等于4mmol/l。将粉碎后的混合物进行分离，然后取上清液并沉淀12小时以上。 第二步，将第一步得到的上清液进行离心脱杂蛋白，然后加入2-5%重量百分比的硅藻土或珍珠岩，混合均匀后进行过滤除去悬浮物和淀粉。 第三步，将第二步过滤后的液体进行膜过滤，滤膜截留分子量应大于5000，过滤温度可选择5°C、15°C、25°C、35°C或48°C。 第四步，按照常规工艺进行精滤除杂，即可得到活力在50万u/ml以上、菌落总数cfu/ml小于等于5X10个/ml、大肠菌群MPN/100ml小于等于300个/100ml的β-淀粉酶。 离心脱杂蛋白的步骤可使用离心机和滤布进行，离心机转速为7000转/秒，滤布应达到400目以上。 膜过滤的温度可根据需要选择。 本发明的优点在于利用廉价高产的红薯进行β-淀粉酶的工业化生产，并通过离心脱杂蛋白和滤膜过滤等步骤得到高活力的产品。同时，制备过程中产生的滤渣可用作饲料，淀粉可用于制作红薯制品，实现了循环经济生产模式。 具体实施 本发明的具体实施步骤如下： 第一步，将红薯和水按照1:1的重量比例混合后粉碎，水的硬度应小于等于4mmol/l。将粉碎后的混合物进行分离，分离出来的渣料经烘干后可用作饲料，浆液沉淀12小时后取上清液备用，淀粉烘干后制成成品。 第二步，将第一步得到的上清液放入离心机中，经过400目滤布离心脱杂蛋白后，加入2%重量百分比的硅藻土，混合均匀后经过100目板框过滤，除去悬浮物和淀粉。离心机转速为7000转/秒。 第三步，将第二步过滤后的液体进行膜过滤，滤膜截留分子量为5000，过滤温度为5°C。 第四步，按照常规工艺进行精滤除杂，即可得到活力在50万u/ml以上、菌落总数cfu/ml小于等于5X10个/ml、大肠菌群MPN/100ml小于等于300个/100ml的β-淀粉酶。...

背景及概述 [1-2] 3-氯-2,4-二氟硝基苯是一种医药中间体，可用于制备LSD1抑制剂和选择性HER2抑制剂。它可以通过2,3,4-三氯硝基苯氟代反应得到。 制备方法 [3] Becher等人报道了一种制备3-氯-2,4-二氟硝基苯的方法，即通过2,3,4-三氯硝基苯与氟化钾反应得到。 应用 [1-2] 应用一： 3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制备LSD1抑制剂，该抑制剂是一种赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)的抑制剂。LSD1在细胞周期、凋亡等生命过程中发挥重要作用，并已成为治疗肿瘤、白血病、病毒性等疾病的药物靶点。 应用二： 3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制备选择性HER2抑制剂，HER2已成为乳腺癌、胃癌、食管癌的治疗靶点。通过降低化合物对HER1的抑制活性，提高对HER2的选择性，可以减轻一些与HER1抑制相关的毒副作用。 参考文献 [1] From PCT Int. Appl., 2018216795, 29 Nov 2018 [2] [中国发明] CN201980031008.5 作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用 [3] From Ger. Offen., 3435889, 19 Dec 1985 ...

考马斯亮蓝是一种用于染色的三苯甲烷衍生物染料，包括G-250和R-250两种类型。最初，考马斯亮蓝主要用于纺织行业，但现在它在生物化学中被广泛应用于蛋白质染色。 考马斯亮蓝G-250比考马斯亮蓝R-250多两个甲基。它是帝国化学工业下的一个注册商标。 生物化学中的应用 1964年，Fazekas de St.Groth的团队首次使用考马斯亮蓝R-250观察蛋白质。他们在醋酸纤维素薄膜上进行电泳分离，然后将薄膜浸泡在染料溶液中，使蛋白质条带固定。 1965年，Meyer和Lambert使用考马斯亮蓝R-250对聚丙烯酰胺凝胶分离的蛋白质样品进行染色。他们将凝胶浸泡在含有甲醇乙酸和水的溶液中，然后对凝胶进行脱色，以使蛋白质条带可见。 1967年，首次报道了使用考马斯亮蓝G染色聚丙烯酰胺凝胶中蛋白质条带的方法。染料溶解在含有甲醇的乙酸溶液中。后来发现，使用溶解在不含甲醇的三氯乙酸考马斯亮蓝G胶体，可以染色蛋白质条带而不染色聚丙烯酰胺。现代方法通常是将考马斯亮蓝G溶解在含有磷酸、乙醇（或甲醇）和硫酸铵（或硫酸铝）的溶液中。 布拉德福蛋白质定量法利用考马斯亮蓝G-250的光谱性质来检测溶液中的蛋白质含量。蛋白质样品加入到染料的磷酸和乙醇溶液中，染料与蛋白质结合后形成蓝色。通过测定溶液在595nm波长处的吸光度来确定蛋白质含量。这种方法非常灵敏，即使只有5μg的蛋白质也足以使染料变色。然而，不同类型的蛋白质对染料的吸光度变化程度不同。 考马斯亮蓝G-250与蛋白质结合后，会使蛋白质带负电荷。这个特性可以用于分离蛋白质或蛋白质复合物，通过非变性条件下的聚丙烯酰胺凝胶电泳（Blue Native PAGE电泳）。复合物的迁移能力取决于蛋白质复合物的分子质量和结合到蛋白质上的染料量。 考马斯亮蓝染色也可以用于western印迹分析中的一步，作为对照。 药理应用 2009年，考马斯亮蓝G在实验中被用于治疗实验室大鼠的脊髓损伤。它通过减少个体肿胀反应来发挥作用，肿胀反应会导致损伤区域的神经元受到代谢压力而死亡。该方法在大鼠上测试有效。研究结果表明，与未处理的大鼠相比，经过染料处理的大鼠在运动能力和运动测试中表现更好。目前，该治疗方法在人类身上的相关测试仍在进行中。最近的实验表明，在损伤后15分钟施予染料治疗是有效的。然而，在现实生活中，病人需要一定时间才能到达急救室，因此该治疗方法在受伤后两小时后仍可能有效。唯一报道的副作用是大鼠会短暂变蓝。 ...

3-氟苄溴是一种用于制备生物活性化合物的试剂，例如抗糖尿病药物、抗病毒药物和抗癌药物。本文将简要介绍其制备工艺。 制备方法 本发明涉及精细化工中间体领域，特别是涉及一种精细化工中间体3-氟苄溴的制备方法。本发明采用氟苯作为原料，通过溴甲基化反应一步制备3-氟苄溴。这种制备方法具有原料廉价易得、成本低、反应步骤少、反应条件温和、易于工业化生产等优点。3-氟苄溴的合成反应式如下图所示： 图1 3-氟苄溴的合成反应式 实验操作： 方法一、 在1L四口瓶中，加入132g氟苯（1mol），60g多聚甲醛（相当于2mol单体甲醛），206g溴化钠（2mol），开启搅拌器，在70~80℃的条件下滴加300g浓硫酸（3mol），滴加完毕后保温反应20小时，停止反应。将反应液倒入500ml冰水中，静置分层，下层油层用碳酸钠溶液洗涤至PH6~7，再用去离子水洗一次，减压干燥脱水后，经蒸馏得到203g3-氟苯溴。GC分析结果显示3-氟苯溴纯度为99.8%，收率为90%。 方法二、 在1L四口瓶中，加入132g氟苯（1mol），60g多聚甲醛（相当于2mol单体甲醛），238g溴化钾（2mol），开启搅拌器，在70~80℃的条件下滴加300g浓硫酸（3mol），滴加完毕后保温反应20小时，停止反应。将反应液倒入500ml冰水中，静置分层，下层油层用碳酸钠溶液洗涤至PH6~7，再用去离子水洗一次，减压干燥脱水后，经蒸馏得到200g3-氟苄溴。GC分析结果显示3-二氟苄溴纯度为99.8%，收率为88.9%。 结论 通过本文介绍的制备方法，我们有效避免了使用昂贵的3-氟苯甲酸原料，更好地满足了工业化生产的需求。通过优化溴甲基化反应步骤、反应条件和反应物用量比，进一步降低了多溴甲基化副反应的发生，提高了3-氟苄溴的收率。同时，我们采用了更廉价易得的溴化剂作为溴甲基化反应试剂，反应步骤少，产品纯度可达99.8%以上，收率可达90%，非常适合工业化生产。 参考文献 [1]Sheppard，W.A. Tetrahedron， 1971 ， vol. 27， p. 945 – 951 ...

酮康唑是一种抗霉菌药物，可以阻止霉菌的生长。它被广泛用于治疗严重的霉菌感染和侵犯型摄护腺癌。然而，它不适用于治疗大脑、皮肤或指甲部位的霉菌感染。 酮康唑的用途 酮康唑是一种合成的咪唑二烷衍生物，对多种真菌具有抑菌和杀菌活性。它被临床应用于治疗深部和浅部真菌病，包括胃肠道真菌感染、局部用药无效的阴道白色念珠菌病、皮肤真菌感染等。有限的研究还表明，含有酮康唑的洗发水可以抑制脱发。 酮康唑的副作用 如果出现以下严重副作用，请立即停止使用酮康唑并就医： 头晕、昏倒、心跳过快或加剧； 容易瘀青、流血，或变得特别虚弱； 感到麻木或痛痒； 黄疸（皮肤或眼睛发黄）； 严重忧郁、意识混乱，或有自残倾向； 出现任何过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难、脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀； 恶心想吐、胃痛、低烧、食欲不振、虚弱、尿色变深、粪便呈黏土状。 较不严重的副作用包括： 轻微的恶心、想吐，或胃痛； 轻微的搔痒或皮肤起红疹； 头痛、头晕； 乳房肿胀、性无能或性欲低落。 ...

三唑酮是一种具有持效期长、低毒、高效、内吸性强的杀菌剂，尤其对锈病、白粉病、黑穗病有特效。它属于三唑类杀菌剂家族中的一员，除了常见的丙环唑、氟硅唑、甲环唑、烯唑醇、己唑醇、戊唑醇等，还有其他多种三唑类杀菌剂。 三唑酮的主要作用是抑制病原菌的有效合成，阻止其正常繁殖发育，从而起到杀菌的作用。施药后，植物会吸收三唑酮，并将其传导到各个部位，有效地铲除锈病、白粉病和玉米黑穗病。 然而，由于三唑酮属于三唑类杀菌剂，它对作物有一定的抑制作用。如果使用不当，可能导致作物生长缓慢、植株发育矮小、叶片变小变厚、叶片颜色变深等异常症状。 为了避免使用过程中出现问题，下面介绍了常见7种作物的有效用法： 1、蔬菜类（豇豆、菜豆）的锈病和白粉病，在发病初期可使用15%三唑酮可湿性粉剂1200～1500倍液，持效期可长达15天左右。 2、茄科作物（辣椒、茄子）的白粉病，可使用15%三唑酮兑水1200倍液，有效铲除白粉病。 3、瓜类作物对三唑类杀菌剂比较敏感，不建议直接喷雾使用。可以将15%三唑酮可湿性粉剂与200倍细土混合，有效防治瓜类白娟病。 4、马蹄白粉病和杆枯病，在发病初期可使用20%三唑酮乳油50ml兑水60～75公斤，保护马蹄新长的马蹄杆。 5、玉米黑穗病，在发病初期可使用20%三唑酮乳油2000～2500倍液喷雾，特效防治玉米黑穗病。 6、小麦叶枯病，可使用15%三唑酮可湿性粉剂1000～1500倍液兑水喷雾，有效抑制叶枯病的危害。 7、花生盛花期可使用20%三唑酮乳油兑水2000倍液喷雾1～2次，每次间隔7天。这样可以抑制花生上部分生长，促进光合作用产物向果实运输，增加荚果重量。 除了以上作物，三唑酮还可以用于拌种。拌种后，种子可能会延缓1～2天出苗，但不会影响后期正常生长。 需要注意的是，三唑酮对作物有抑制作用，因此在使用过程中不要私自增加使用倍数，特别是对葫芦科瓜类特别敏感。此外，在使用三唑酮防治草莓白粉病时，不宜频繁使用，以免引起果实畸形等问题。可以考虑使用乙嘧酚、肟菌酯等更安全的方法来防治瓜类白粉病和草莓白粉病。 总之，三唑酮对白粉病、锈病和黑穗病有特效，但对作物有一定抑制作用，尤其是对苗期的作物要慎用或不用。 ...

如何合成4-氟苯乙酮？ 苯乙酮类化合物是多种药用植物中的重要成分，具有广泛的生物活性和应用价值。4-氟苯乙酮是其中一种活性化合物，其化学性质活泼，被广泛应用于化工、医药和化妆品领域。 合成方法 一种合成4-氟苯乙酮的方法是将NHPI（N-羟基邻苯二甲酰亚胺）与取代苯乙烯、DMA和H2O反应。反应在80°C的氧气下进行，并在室温下加入正十二烷和乙酸乙酯，通过柱色谱分离得到4-氟苯乙酮。 另一种合成方法是将芳基卤化物与乙烯基醚、Pd（OAc）2、DPPP和[bmim][BF4]亚氮反应。反应在适当温度下进行，并通过硅胶柱色谱法纯化得到4-氟苯乙酮。 还有一种合成方法是将芳基卤化物与乙烯基醚和NEt3反应，通过快速色谱法从粗产物中分离得到4-氟苯乙酮。 参考文献 [1] 张皓添,柏跃玲,韩香草,安保礼,徐甲强.4-氟苯乙酮双取代紫精的合成及光致变色机理[J/OL].上海大学学报(自然科学版):1-8[2023-05-04]. [2] Mo, Jun; et al. Ionic Liquid-Promoted, Highly Regioselective Heck Arylation of Electron-Rich Olefins by Aryl Halides. Journal of the American Chemical Society (2005), 127(2), 751-760. ...

沥青是一种黑褐色的复杂混合物，由不同分子量的碳氢化合物及其非金属衍生物组成。它是一种高黏度有机液体，呈液态，表面呈黑色，可溶于二硫化碳。沥青主要分为石油沥青、煤焦沥青和天然沥青三种，广泛应用于铺筑路面、能源化工、涂料、塑料、橡胶、新材料研发等工业领域。 沥青具有很大的粘度，但同时也具有流动性。澳大利亚昆州大学物理系教授帕奈尔进行了一项沥青滴落实验，这个实验耗时93年。实验结果表明，沥青每滴下一滴的时间大约为8-9年。这个实验向我们证明了，用来铺筑路面的沥青，虽然看起来坚硬，其实是黏度非常高的液体。最新数据研究显示，沥青比水粘稠200亿倍。这一实验被吉尼斯世界纪录认定为世界上持续时间最久的实验。 粘度是什么？ 粘度是流体对形变的抵抗程度，也称为动力粘度。当相邻流层存在速度差时，快速流层力图加快速流层，而慢速流层则力图减慢快速流层，这种相互作用随层间速度的增加而加剧，流速所具有的这种特性就是粘性。 液体粘度是由于分子引力所致，当液体流动时，快层的分子力图拉的慢层的分子前进，而慢层的则尽量的将快层分子往后拽。流体分子间的这些相互作用使得运动得以逐层传递，并保持着层间的速度差，呈现流体的粘性。根据对粘度的表达意义、测量方法的不同，可以分为动力粘度、运动粘度、条件粘度等。 粘度的分类 1、动力粘度 动力粘度是表征流体对形变的抵抗程度的性质，单位为Pa.s。 2、运动粘度 运动粘度是动力粘度与流体密度的比值，常用单位为m2/s。 3、条件粘度 条件粘度是在特定条件下测得的流动时间和采用的标准液的流动时间之比值。 4、恩格拉粘度 恩格拉粘度是从恩格拉粘度计中流出200ml试液所需的时间与20℃下流出同体积蒸馏水的时间之比值。 5、赛波特粘度 赛波特粘度是在试验温度下从赛波特粘度计流出60ml试液所需的时间。 6、沥青标准粘度 沥青标准粘度是在特定的温度条件下，从沥青标准粘度计中流出50ml沥青所需要的时间。 动力粘度、运动粘度和条件粘度之间没有理论关系，它们之间的关系只是一种经验关系。 粘度的测试方式 液体粘度的测试方法有毛细管法、旋转法、落体法、振动法、滑板法、流出杯法等。公路工程中常用的沥青粘度测定方法主要有真空减压毛细管法、逆流毛细管粘度计、Brookfield粘度计、落柱式粘度计、滑板式粘度计、道路沥青标准粘度计、恩格拉粘度计、赛波特粘度计等。 ...