如何制备2-氟-4-硝基甲苯? ¹

2-氟-4-硝基甲苯是一种重要的芳香族氟化物，用于合成各种功能性含氟有机化合物。在药物和材料领域具有广泛的应用。

制备方法

下面是制备2-氟-4-硝基甲苯的步骤：

首先，取氯化胆碱（0.14g,1mmol）和尿素（0.12g，2mmol）配制成低共熔物。然后加入2,4-二硝基甲苯（2mmol），氟化钾（15mmol）和DMSO(2.5ml)，并加热至160℃反应8小时。降温至室温后，加入10ml水并充分搅拌。接着，用乙酸乙酯（10ml×3）萃取水层，合并有机层，并用饱和食盐水洗涤有机层（10ml×3）。最后，用MgSO₄干燥，旋蒸，得到粗产物。通过柱色谱分离，最终得到2-氟-4-硝基甲苯，收率为60%。其核磁共振谱（¹H NMR）如下：2.38（s,3H）,6.95-6.96(m,1H), 7.75-7.76(m,1H), 8.24-8.25(m,1H)。

应用

应用一

一项研究报道了一种新型抗雄激素药物MDV3100的关键中间体4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制备方法。该方法以2-氟-4-硝基甲苯为原料，经过高锰酸钾氧化、甲胺化和Pd/C加氢还原反应，制备出4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。该方法具有清洁工艺生产技术、工艺操作简便、适合大量生产等优点。通过Pd/C催化加氢，可以获得高达98%的工艺收率和98%以上的产品纯度。废水量少，催化剂和有机溶剂均可回收使用。总的来说，以2-氟-4-硝基甲苯为原料的三步反应总收率高达68.2%。

应用二

另一项研究报道了一种合成男性晚期去势抵抗性前列腺癌治疗药物恩扎鲁胺的方法。该方法以2-氟-4-硝基甲苯为原料，通过氧化、酰化和还原等步骤，合成出N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺。然后，通过亲核反应和缩合反应，最终得到恩扎鲁胺。该方法操作简单，稳定可靠，条件温和，减少了毒性试剂的应用。反应总收率大于20%，合成的产品纯度高，大于99.0%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410514775.0 一种芳香族氟化物的制备方法

[2] CN201310222551.8一种4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制备方法

[3] CN201510147905.6一种恩扎鲁胺的合成方法