如何改进1-溴-3,5-二氟苯的合成方法? ¹

1-溴-3,5-二氟苯是一种重要的精细化工原料，传统的合成方法复杂且条件苛刻。目前的合成方法通常使用二甲基亚砜(DMSO)作为溴化反应的氧化剂和溶剂，以氢溴酸为溴化试剂，最终得到产品。然而，这种方法存在溶剂回收困难、体积产率低和原料成本高等问题，同时也对环境造成污染。

如何改进合成方法？

为了解决上述问题，本文提出了一种新的合成方法。该方法使用氢溴酸代替DMSO作为溴化反应的溶剂，并以双氧水作为氧化剂。这样可以避免使用DMSO时大量水洗分离产品的过程，简化了分离步骤，提高了收率。此外，过量的氢溴酸可以通过简单处理后循环使用，从而降低了生产成本。

图1 1-溴-3,5-二氟苯的合成路线图

实验操作：

在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的500ml四口烧瓶中，加入24-二甲基苯胺48.4g和40%的氢溴酸405g，进行搅拌并控制温度在35~45℃范围内，持续30分钟。然后开始滴加30%的双氧水48g，停止反应后进行过滤，得到2-溴-4,6-二甲基苯胺溴酸盐。

在带有温度计、搅拌装置、回流冷凝管和控温装置的1L反应瓶中，加入浓盐酸58.8g和水215.6g，然后加入2-溴-4,6-二甲基苯胺溴酸盐，冰水浴冷却至8~15℃，滴加25%的亚硝酸钠溶液112.8g，滴加完成后继续搅拌10分钟，并保持温度在10~15℃范围内，得到重氮盐溶液。

另取带有温度计、搅拌装置、回流冷凝管和控温装置的1L反应瓶，加入30%次亚磷酸114.7g，缓慢加入9%的氯化亚铜的盐酸溶液8.14g，降温至10~15℃，开始滴加重氮盐溶液，滴加时间约为3小时。滴加完毕后，降温至3~5℃并保持45分钟，然后升温至25℃，反应1小时。最后加入50%的氢氧化钠溶液126.2g，搅拌12小时。

静置分层后，通过酸碱洗涤处理油层，进行真空蒸馏，收集80~84℃的馏分38.4g，纯度大于99.5%，收率为51.8%。

参考文献

[1] CN 101492343 A.