如何制备和应用1-萘甲酰氯? ¹

1-萘甲酰氯是一种有机中间体，可用于酰化反应。它可以通过1-萘甲酸与草酰氯反应制备得到。有研究表明，1-萘甲酰氯还可以用于合成新型药物中间体1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚。

制备方法

在250ml装有机械搅拌的四口烧瓶中，将二氯甲烷120ml和1-萘甲酸30g加入，搅拌并降温至0℃以下。然后在-2℃至0℃的范围内缓慢滴加乙二酰氯13.6g，滴完后缓慢升温至25℃，搅拌反应1小时，然后升温回流反应1小时。将系统中的溶剂和剩余的乙二酰氯负压蒸去，降至40℃，得到1-萘甲酰氯32.3g，收率为97.2%。

应用领域

1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚作为一种新型药物中间体，具有广阔的市场和高副价值。1-萘甲酰氯可以用于制备1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚。

具体制备方法如下：

1. 将1-萘甲酰氯降温至40℃以下，搅拌并快速加入甲苯100ml。继续降温至0℃，加入吲哚21.4g和甲苯50ml的溶液，搅拌5分钟。然后在0℃缓慢滴加30ml浓度为1M的正已烷溶液的EtAlCl2，滴完后搅拌15分钟，缓慢升温至25±2℃，搅拌反应12小时。在25±2℃下快速滴加50ml冰水，搅拌20分钟。将混合物转移至500ml烧瓶中，用乙酸乙酯萃取三次，每次使用50ml乙酸乙酯。合并萃取液后，去除溶剂，降至室温，得到3-(1萘甲酰基)吲哚43.5g，收率94.7%。

2. 将制备的3-(1萘甲酰基)吲哚加入丙酮120ml，然后加入DMF6ml。在20±2℃下分批搅拌投入10g KOH，搅拌15分钟。待系统温度下降后，开始滴加溴代正戊烷31.5g，滴加温度控制在25±1℃，滴加完后升温至40±1℃保温反应1小时。反应结束后，去除溶剂，加入120ml甲醇回流搅洗1小时。降温至15±1℃左右，过滤，得到1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚粗品湿品57g。

3. 将粗湿品投入120ml甲醇中，升温回流1小时，降温至15±1℃，过滤，用冷甲醇洗涤，抽干得到精制湿品55.5g。将精制湿品放入真空旋转烘干双锥中，抽真空至-0.09Mpa，夹套通循环热水烘干，水温控制在55～60℃，烘干8小时。尾气管变冷后，降温至25℃出料，得到1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚产品51.2g，收率93.5%，纯度（HPLC）为99.1%，熔点为66.4～67.6℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210322970.4 1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚的合成方法