洛那法尼是一种具有抗肿瘤特性的合成化合物，被广泛用于癌症治疗。该药物被证明可以降低中风和短暂性脑缺血发作的发生率，并减少服用时的头痛频率。洛那法尼的英文名称为Lonafarnib，化学式为C27H31Br2ClN4O2，分子量为638.822。美国FDA已批准Eiger生物制药公司的洛那法尼胶囊用于治疗Hutchinson-Gilford早老综合征和其他某些早老样核纤层蛋白病。洛那法尼是一种口服法尼基转移酶抑制剂，可以减少早老素或早老素样蛋白在细胞中的积聚。然而，洛那法尼也有一些常见的副作用，包括恶心、呕吐、腹泻、感染、食欲下降和疲劳。同时，禁止与某些药物同时使用。
洛那法尼的制备方法如下：
首先，在酸性条件下，将1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸和取代苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-1-哌啶进行亲电取代反应。然后，通过酸性脱Boc保护基和尿素反应，得到洛那法尼。具体的合成反应式请参考下图：
图1 洛那法尼的合成反应式
在常温条件下，将1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸、取代苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-1-哌啶、AuBr3、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)和乙腈加入微量反应器中，搅拌并用薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应完成后，通过旋蒸去除溶剂，然后用柱色谱分离(洗脱剂为石油醚)提纯，最后在室温下进行真空干燥，得到纯品洛那法尼。
[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 68, # 12 p. 4984 - 4987
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