在化工、农药和医药领域中，N-苄基甘氨酸乙酯是一种重要的中间体。它可以通过将甘氨酸乙酯盐酸盐与氯化苄进行N-烷基化反应来合成。 为了寻找一种更简便、成本更低的工艺路线，我们采用了甘氨酸乙酯盐酸盐和氯化苄作为原料，并研究了反应温度、投料比、缚酸剂和溶剂等因素对实验结果的影响。经过优化，我们找到了最佳工艺条件。这种合成工艺操作简便，收率和纯度较高，生产成本较低，为大规模生产N-苄基甘氨酸乙酯提供了依据。 图1：N-苄基甘氨酸乙酯的合成反应式 实验操作 将28.0g甘氨酸乙酯盐酸盐、20.0g三乙胺和200ml乙醇加入烧瓶中，升温回流1小时后，冷却并过滤得到白色固体。向滤液中加入20.0g三乙胺，冷却至0-5℃，缓慢滴加27.8g氯化苄。滴加完毕后，在40℃下反应4小时，反应完毕后过滤并用水洗涤滤液至中性。通过无水硫酸镁干燥后，滤除干燥剂，进行100℃减压蒸馏。收集139-142℃的馏分，得到淡黄色油状液体31.0g，收率为80.3％（以甘氨酸乙酯盐酸盐计）。 参考文献 [1]Salvatore, Ralph Nicholas; Nagle, Advait S.; Kyung, Woon JungJournal of Organic Chemistry, 2002 , vol. 67, # 3 p. 674 - 683 ...

乳腺癌是妇女最常见的肿瘤类型，无论在中国还是全球范围内。针对绝经后激素受体阳性或不明类型乳腺癌患者，目前临床一致推荐使用抗雌激素药物进行治疗。曲洛司坦是一种具有新型作用机制的抗雌激素新药。 曲洛司坦的作用机制 曲洛司坦是4α,5α-环氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，它通过可逆性地抑制肾上腺皮质中的3β-羟基甾体脱氢酶和5,4-异构酶来阻滞盐皮质激素及糖皮质激素的生物合成。曲洛司坦在治疗醛固酮过多症、皮质醇过多症以及肾上腺皮质机能亢进症方面已经获得批准。此外，曲洛司坦也被用于兽医领域，可以缓解狗的库欣氏综合征症状，并提高它们的生活质量。 曲洛司坦本身没有激素活性，副反应较少，安全性和耐受性良好。 曲洛司坦在乳腺癌治疗中的作用 由于曲洛司坦可以减少雌激素和雄激素的生产，因此引起了学者们对其在绝经后乳腺癌治疗中的作用的兴趣。一系列小型试验已经显示曲洛司坦对绝经后乳腺癌具有抗肿瘤活性，总有效率达到42%，对激素敏感的患者客观响应率高达55%。这些结果明显优于现有的标准二线用药芳香化酶抑制剂。 曲洛司坦的安全性 曲洛司坦的主要副反应是轻至中度的腹泻和腹部不适。由于曲洛司坦可以抑制肾上腺激素的生产，因此在使用过程中需要补充皮质激素。 曲洛司坦已经获得用于绝经后乳腺癌治疗的批准，并将在欧美进行大型Ⅲ期附加试验，以进一步确认其在生存率方面的益处。随后，将根据这些结果向美国FDA提出用于此适应证治疗的补充申请。 乳腺癌是激素依赖性肿瘤，而雌激素是其生长的主要驱动因子。因此，靶向雌激素是乳腺癌的主要治疗方法之一。曲洛司坦通过降低雌激素的生产和调节不同亚型雌激素受体的结合，阻塞和改变雌激素对癌细胞的负面影响。曲洛司坦的独特作用模式使其成为对抗乳腺癌耐药的有效药物。 ...

特比萘芬是一种广谱抗真菌药物，具有亲脂性和广泛的组织分布能力。它可以通过外用和口服两种途径给药，通过作用于真菌细胞膜的角鲨烯环氧化酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，从而发挥抗真菌作用。此外，特比萘芬还可以引起角鲨烯在真菌细胞内的堆积，破坏真菌细胞膜功能，导致真菌细胞死亡。因此，特比萘芬可以用于治疗浅部和深部真菌感染，如甲真菌病、头癣、体癣、股癣、手癣、足癣、皮肤黏膜念珠菌感染、花斑糠疹、皮肤癣菌肉芽肿、孢子丝菌病、暗色真菌感染等。 特比萘芬在特殊人群中的使用 特比萘芬在老年人、儿童、妊娠和哺乳期妇女以及肾损害者中的使用需要注意。 老年人 特比萘芬在老年人中的使用剂量应谨慎，一般应从正常剂量的下限开始。对于容易出现年龄相关肾功能不全的老年人，需要调整给药剂量。 儿童 特比萘芬口服剂在2～17岁人群中耐受性良好，但不推荐用于2岁以下儿童。 妊娠 特比萘芬被美国FDA确定为妊娠分级B级药物，但一般不建议在妊娠期间系统使用特比萘芬，外用需权衡利弊。 哺乳期妇女 特比萘芬可以通过乳汁分泌，因此不建议哺乳期妇女口服使用。外用需权衡利弊，避免让婴儿直接接触治疗区域。 肾损害者 特比萘芬口服制剂主要通过肾脏排泄，对于肾功能不全（肌酐清除率＜50ml/min或血肌酐＞300μmol/L）的患者，剂量应减少50%。 特比萘芬的联合用药：特比萘芬有多种外用剂型，如乳膏剂、软膏剂、喷雾剂、散剂、搽剂、凝胶剂等，可以与口服特比萘芬联合使用，也可以与其他外用抗真菌药物合用。 特比萘芬使用的注意事项 特比萘芬可能引起胃肠道反应、肝损害、血液系统反应、皮肤/超敏反应和味觉障碍等不良反应。 胃肠道症状 如胀满感、食欲减退、恶心、轻度腹痛和腹泻等。特比萘芬的生物利用度不受食物摄入影响，可以饭后服用，以减轻胃肠道反应。 肝损害 肝损害多见于患有严重基础疾病的患者。在使用特比萘芬之前，应进行基线肝功能（如ALT、AST）检查，并在用药期间定期监测肝功能。 特比萘芬禁用于酒精中毒、肝功能受损或慢性或活动性肝病的患者，如果当前使用者出现相关症状，应立即停药。 血液系统反应 如中性粒细胞减少。美国FDA对免疫功能正常的患者在口服特比萘芬治疗期间的血常规监测没有要求，但对已知或疑似存在免疫缺陷的患者，特比萘芬持续治疗超过6周后，应考虑监测全血细胞计数，如果中性粒细胞计数≤1000/ml，应停药。 皮肤/超敏反应 皮肤/超敏反应偶尔发生，轻度症状包括皮疹、荨麻疹等，严重症状包括史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症。如果出现相关体征，建议停药，并进行相应的处理。 味觉障碍 味觉障碍较少见，一般在治疗开始后5-8周发生，停药后2-6周内可以恢复。如果出现相关症状，应停药。 另外，特比萘芬口服剂对花斑癣无效。特比萘芬可以抑制CYP2D6介导的代谢反应，可能会影响主要通过CYP2D6代谢的药物（如三环类抗抑郁药物、β受体拮抗剂、选择性5-HT再摄取抑制剂等）的血药浓度。利福平可以加速特比萘芬的代谢，而西咪替丁可以抑制特比萘芬的代谢。 ...

2017年，Janssen Biotech公司向美国食品和药物管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），申请使用apalutamide（阿帕鲁胺）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。 基于关键的ARN-509-003(SPARTAN)临床试验的3期数据，该试验评估了阿帕鲁胺与安慰剂治疗在前列腺特异性抗原（PSA）快速升高的非转移性CRPC患者中的安全性和有效性。 Erleada是否被FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌？ 2018年，美国食品和药物管理局（FDA）批准Erleada（阿帕鲁胺）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。这是FDA批准的第一种治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的方法。 Erleada通过阻断雄激素对肿瘤的作用。这些雄激素，如睾酮，可以促进肿瘤生长。 在1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床试验中评估了Erleada的安全性和有效性。服用Erleada的患者的中位无转移生存期为40.5个月，而服用安慰剂的患者为16.2个月。 Erleada的常见副作用包括疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、跌倒、潮热、食欲下降、四肢骨折和肿胀（周围水肿）。Erleada的严重副作用包括跌倒、骨折和癫痫发作。 Erleada是否被FDA批准用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌？ 2019年，美国食品和药物管理局（FDA）批准Erleada（apalutamide，阿帕鲁胺）用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。 根据3期TITAN试验的结果，与安慰剂加ADT（雄激素剥夺治疗）相比，Erleada加ADT显著延长了总生存期，死亡风险降低了33%。Erleada加ADT也显著改善了无进展生存期，放射进展或死亡风险降低了52%。根据TITAN试验公布的结果，在中位随访22.7个月后，Erleada加ADT的2年总生存率为84%，安慰剂加ADT为78%。 Erleada治疗的患者中最常见的不良反应：疲劳、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮红、腹泻和骨折。 ...

活性氧 (ROS) 促进氧化应激，直接导致分子损伤并破坏细胞稳态，导致皮肤老化。黄芩素是一种从黄芩根中分离出来的类黄酮化合物，具有抗氧化、抗癌、抗炎和其他药用特性。 了解氧化应激和皮肤老化 01.过量的 ROS 会引起氧化应激并损伤细胞，ROS的积累会加剧皮肤老化和炎症，破坏细胞紧密连接和线粒体功能障碍。 02.改变紧密连接蛋白的表达和定位可破坏皮肤的屏障功能，从而导致经表皮水分流失 (TEWL)。 03.线粒体功能障碍可能会降低皮肤功能并导致衰老，紧密连接的增强可能会改善线粒体功能。 04.细胞自我保护的有效机制是通过改变Nrf2到平衡状态，从而降低ROS和氧化应激。 类黄酮吸收UVR 并减少 ROS 造成的损害，黄芩素是一种从黄芩的根中分离出来的类黄酮化合物。它通过去除 ROS 和增强线粒体功能显示出抗氧化作用。 如何防止皮肤老化？ 黄芩素可通过清除ROS来防止皮肤老化。黄芩素显著降低 HaCaT角质形成细胞中H2O2诱导的细胞内ROS的产生。 如何抑制胶原蛋白降解？ 黄芩素对胶原蛋白降解具有抑制作用。黄芩素可通过减弱MMP-1的表达和防止Col1A1降解来增强细胞-基质连接。 如何防止细胞紧密连接中断？ 黄芩素可防止细胞紧密连接中断。黄芩素能够有效地增加紧密连接蛋白的蛋白质和mRNA表达，增强上皮稳态并防止氧化应激。 如何维持线粒体稳态？ 黄芩素有助于维持线粒体稳态，抑制OCR 减少。H2O2介导的线粒体生物发生减少、线粒体自噬增加及线粒体呼吸减少可被黄芩素逆转。有助于将 HaCaT 角质形成细胞恢复到正常状态，保护它们免受氧化应激引起的线粒体失衡（OCR 测量显示线粒体功能和 ATP 合成能力）。 如何调节抗氧化酶？ 黄芩素调节 HaCaT 角质形成细胞中的抗氧化酶。黄芩素可通过调节 Nrf2/NQO-1/HO-1 通路维持线粒体稳态，将抗氧化蛋白的水平恢复到对照组的水平，稳定响应氧化应激而过度表达的抗氧化酶。 结论 黄芩素在 HaCaT 角质形成细胞中对H2O2诱导的氧化应激反应具有保护作用，有助于通过防止上皮破坏、维持线粒体稳态，对抗氧化，防止皮肤老化很重要。 ...