本文将探讨一种制备 (S)- 或 (R)-3- 氨基哌啶双盐酸盐的方法，这对于有机合成和医药领域具有重要的应用意义。我们希望通过这项研究为 (S)- 或 (R)-3- 氨基哌啶双盐酸盐的高效制备提供新的方案和方法。 背景： (S)-(+)-3- 氨基哌啶二盐酸盐是一种化学物质，是用作治疗 2 型糖尿病原料药苯甲酸阿格列汀的重要中间体。 (R)-3- 氨基哌啶双盐酸盐作为单一的旋光异构体，被广泛应用于有机合成及医药领域，是制备药物的重要原料和中间体。日本武田制药通过结构设计和优化，成功开发了阿洛列汀 (Alogliptin) ，作为 2- 肽基肽酶 -IV(DPP-IV) 抑制剂，在治疗 II 型糖尿病中表现出了高活性，且已在 2013 年获准在中国上市。 目前主要的 R-3- 氨基哌啶双盐酸盐合成方法包括：（ 1 ）以 3- 氨基吡啶为起始原料，经过加氢还原、拆分和成盐后得到；（ 2 ）以烟酰胺为起始原料，通过氢化还原、氨基保护、 Hoffman 降解、拆分和脱保护成盐后得到；（ 3 ）以 D- 鸟氨酸盐酸盐为起始原料，经过酰化、环化、还原、成盐后得到。然而，以上方法存在不同程度的缺陷，例如：起始原料供应不稳定，需要自行合成；拆分方法需要使用生物酶，实验室难以实现；或者需要超低温反应和强碱性离子交换树脂等问题。 制备：专利 CN 105111134 A 公开了一种制备 (R)- 或 (S)-3- 氨基哌啶双盐酸盐的方法。采用 N-Boc-3- 哌啶酮为原料，在催化量四氢吡咯存在下，与对映纯的 (S)- 或 (R)- 叔丁基亚磺酰胺发生缩合反应，随后采用还原剂低温还原 , 接着乙醇 / 庚烷重结晶后获得对映纯的中间体，接着在盐酸中同时脱去 Boc 和叔丁基亚磺酰基保护后得到 (R)- 或 (S)-3- 氨基哌啶双盐酸盐。具体步骤为： 步骤一、 N-Boc-3- 哌啶酮与 (S)- 或 (R) 叔丁基亚磺酰胺在溶剂中催化反应得到中间体 Ⅰ ；反应温度为 20-90℃ ； N-Boc-3- 哌啶酮与 (S)- 或 (R) 叔丁基亚磺酰胺的摩尔比为 1 ： 1.1-1.5 ；所述溶剂选自四氢呋喃、乙醇、乙腈、二氯甲烷或 1,2- 二氯乙烷中的一种；反应中有脱水剂，所述脱水剂选自 4A 分子筛或 5A 分子筛 ; 步骤二、将步骤一得到的中间体 Ⅰ 与还原剂在醇中反应得到非对映异构体 , 经过乙醇 / 庚烷重结晶后，再接着在浓盐酸条件下脱保护得到 >99%ee(R)- 或 (S)-3- 氨基哌啶双盐酸盐；中间体 Ⅰ 与还原剂的摩尔比为 1 ： 1.0-2.0 ；所述还原剂选自 NaBH4 ， NaBH(OAc)3, 或 NaBH3CN 中的一种；反应温度为 -20-0℃ ；中间体 Ⅰ 与浓盐酸摩尔当量比例为 1:2.2-5.0, 反应温度为 20-80℃ 。 该发明利用了叔丁基亚磺酰胺本身的手性，通过手性控制，在还原后得到非对映异构体混合物。随后，利用两种非对映异构体溶解性的差异，在乙醇 / 庚烷混合溶剂中重结晶，从而得到对映纯中间体。之后，利用氮上 Boc 和叔丁基亚磺酰基在酸性条件下同时脱去的特性，脱完保护后即得到产物。另外，为方便第一步中的缩合，在优化过程中发现，加入催化量的四氢吡咯后可以达到与传统需要加入四异丙氧基同样效果，减少了使用金属的环境污染。 参考文献： [1]上海皓伯化工科技有限公司 . 一种制备 (R)- 或 (S)-3- 氨基哌啶双盐酸盐的方法 :CN201510589806.3[P]. 2015-12-02. ...

背景及概述 [1] 次磷酸，又称为次亚磷酸，化学式为H(H 2 PO 2 )，分子量为66.00。它是一种无色油状或潮解晶体，熔点为26.5℃，相对密度为1.49319。次磷酸可溶于水、乙醇和乙醚。在130℃下分解为膦和亚磷酸，并与产生的氢气反应生成膦。次磷酸具有极强的还原性，可将重金属盐溶液还原为金属。以往的生产方法通常是通过黄磷与氢氧化钡反应，再加硫酸除钡制得。然而，由于钡盐的溶解度较小，制得的次磷酸浓度不高，工业品需要多次重结晶提纯。 用途 [2-3] 次磷酸在精细磷化工中具有广泛的应用。它可以作为还原剂用于化学镀，也可用于阻止磷酸树脂的变色。此外，次磷酸还可用作酯化的催化剂、制冷剂以及次磷酸钠的生产。 CN200310107264.9公开了一种电解法制备次磷酸镍的方法。该方法使用碱金属次磷酸盐作为原料，以镍板作为阳极，不锈钢作为阴极，通过电渗析槽进行电解。其中，原料室中的次磷酸钠水溶液浓度为300~500g/L，阳极室中的初始溶液为浓度为5~15g/L的硫酸溶液，阴极室和相邻的缓冲室中的初始溶液为浓度为5~15g/L的碱溶液，产品室和相邻的缓冲室中的初始溶液为浓度为5~15g/L的次磷酸溶液。该发明可以制得可直接用于化学镀镍的次磷酸镍和次磷酸的混合溶液，并通过减压富集，还可获得作为补加液的浓缩液。通过使用氢氧化镍调节次磷酸镍溶液的pH值为3，再经过减压富集，可以得到纯度为99%的Ni(H2PO2)2·6H2O晶体。该发明具有无废渣、废液产生的特点，属于清洁生产。 制备 [4] 1）黄磷与氢氧化钡反应 次磷酸通常是通过黄磷与氢氧化钡反应，再加硫酸除钡制得的。然而，由于钡盐的溶解度较小，制得的次磷酸浓度不高，还需要进行浓缩和重结晶提纯。 2）离子交换法 离子交换树脂制取次磷酸是一种常用的方法。该方法使用次磷酸钠作为原料，采用强酸型阳离子交换树脂除钠，从而得到稀次磷酸溶液。这种方法需要大量的树脂，并且树脂的再生和清洗步骤繁琐，适合于小批量生产。所得的次磷酸稀溶液的浓度与钡盐法相差不大，但产品纯度较高。 3）电渗析法 电渗析法的原理是，在电渗析槽中通以直流电后，正极室和负极室产生反应。正极室和负极室之间通过阴离子膜和阳离子膜隔开，正负离子分别向负极和正极移动。阴离子膜只允许负离子通过，阳离子膜只允许正离子通过。同时，正极电解水放出氧气并释放氢离子，与渗析过来的次磷酸根结合成次磷酸。负极放出氢气并释放氢氧根，与渗析过来的钠离子结合成氢氧化钠。电渗析法方法简单，适合于大规模生产，且无废水废渣产生，但产品的纯度需要进一步提高。 4）磷高温反应 磷在高温下直接与氧反应生成亚磷酸酐或次磷酸酐，经水解得到相应的酸，分离后得到次磷酸和亚磷酸。该方法生产效率高，总磷收率高，但需要较为复杂的分离工序，因此较少采用。 主要参考资料 [1] 化合物词典 [2] 次磷酸的新型生产方法的研究 [3] CN200310107264.9电解法制备次磷酸镍的方法 [4] 次磷酸及其盐的制备与副产物的回收利用综述 ...

背景及概述 [1] 2-溴-6-氟苯酚是一种常用的医药合成中间体，它可以通过2-氟苯酚经过一系列反应得到。 制备 [1] 下面将介绍2-溴-6-氟苯酚的合成方法： 1）3-氟-4-羟基苯磺酸钠(B)的合成(步骤a和b，磺化反应)： 首先，在反应釜中加入适量的2-氟苯酚和硫酸，经过一系列反应得到产物B。 2）3-氟-6-溴-4-羟基苯磺酸钠(C)的合成(步骤c，卤化反应)： 然后，将产物B与溴素在适当的条件下反应，得到产物C。 3）2-氟-6-溴苯酚(D)的合成(步骤d，脱保护反应)： 最后，将产物C与硫酸反应，经过一系列处理步骤，得到最终产物D。 参考文献 [1]CN200510008983.4一种经由中间体2-氟-6-卤代苯酚制备1,2-二烷氧基-3-氟苯的方法 ...

背景及概述 [1] 度他雄胺二氢是一种合成度他雄胺的中间体，主要用于治疗前列腺肿大、男性型脱发、脂溢性脱发等疾病（女性及儿童不宜使用）。 制备 [1] 将3-酮-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯溶解于二氯甲烷中，加入三溴化硼，然后加入2，5-双(三氟甲基)苯胺。加热反应并进行后续处理，最终得到度他雄胺二氢。 应用 [1] 度他雄胺二氢可用于合成度他雄胺，具有广泛的应用前景。 参考文献 [1] [中国发明] CN201610105177.7 非那雄胺和度他雄胺合成中1,2位双键的形成方法 ...

胰腺Α淀粉酶抗体是一种特异性结合胰腺Α淀粉酶的抗体，主要用于体外检测胰腺Α淀粉酶的免疫学实验。淀粉酶是一类水解淀粉和糖原的酶，具有高效性和专一性。淀粉酶的退浆方法有多种，其中浸渍法、堆置法、卷染法和连续洗等方法具有环保特色。胰腺Α淀粉酶的结构图如下所示： 胰腺Α淀粉酶以Ca2+为必需因子，并且可以作为稳定因子和激活因子。淀粉酶可以作用于直链淀粉和支链淀粉，随机切断糖链内部的α－1，4-链。其特征是引起底物溶液粘度的下降和碘反应的消失。淀粉酶的分解产物主要包括葡萄糖、麦芽三糖和麦芽糖。在分解支链淀粉时，还会生成具有α-1，6-键的α-极限糊精。 胰腺Α淀粉酶的应用及影响 亮氨酸对荷斯坦青年牛小肠淀粉消化利用的影响及机制研究 亮氨酸可以刺激胰腺Α淀粉酶的合成和分泌，以及幼龄反刍动物胰腺的发育。然而，亮氨酸对反刍动物小肠淀粉消化利用的影响以及调控胰腺酶分泌的机理仍需进一步研究。 为了评估过瘤胃亮氨酸对青年牛小肠淀粉消化率的影响，我们给荷斯坦青年牛添加过瘤胃亮氨酸，并通过多个指标综合评估其影响。同时，我们还比较了过瘤胃亮氨酸与过瘤胃赖氨酸在调控小肠淀粉消化利用和胰腺Α淀粉酶合成方面的差异。 参考文献 [1] Y.C.Cao, X.J.Yang, L.Guo, C.Zheng, D.D.Wang, C.J.Cai, S.M.Liu, J.H.Yao. Effects of dietary leucine and phenylalanine on pancreas development, enzyme activity, and relative gene expression in milk-fed Holstein dairy calves. Journal of Dairy Science. 2018(5). [2] Edwin Westreicher-Kristen, Kristina Robbers, Ralf Blank, Arnulf Tr?scher, Uta Dickhoefer, Siegfried Wolffram, Andreas Susenbeth. Postruminal digestion of starch infused into the abomasum of heifers with or without exogenous amylase administration. Journal of Animal Science. 2018(5). [3] V.Neubauer, R.Petri, E.Humer, I.Kr?ger, E.Mann, N.Reisinger, M.Wagner, Q.Zebeli. High-grain diets supplemented with phytogenic compounds or autolyzed yeast modulate ruminal bacterial community and fermentation in dry cows. Journal of Dairy Science. 2018(3). [4] Liu, Shen, Cao, Cai, Yao. Duodenal infusions of isoleucine influence pancreatic exocrine function in dairy heifers. Archives of Animal Nutrition. 2018(1). [5] 任豪. 亮氨酸对荷斯坦青年牛小肠淀粉消化利用的影响及机制. 西北农林科技大学, 2020. ...

碳青霉烯类抗生素是一类超广谱β-内酰胺类抗生素，在治疗多重耐药重症感染中起着重要作用。亚胺培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南是常用的四种碳青霉烯类抗生素，它们之间有何区别？ 1. 医保情况 2020年医保目录中包括了四种碳青霉烯类抗生素：亚胺培南西司他丁、美罗培南、比阿培南、厄他培南。 表1 多重耐药是指细菌对三类及以上抗菌药物（三种作用机制不同的抗菌药物）同时耐药。 重症感染是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。 2. 适应证区别 由于亚胺培南西司他丁、美罗培南、比阿培南、厄他培南的抗菌谱、药动学和不良反应不同，它们的适应证也有差异。 表2 菌血症与败血症： 菌血症指血液中存在病原微生物，而败血症指致病菌在血液中生长繁殖，产生毒素，导致全身急性感染性疾病。 3. 抗菌谱比较 1. 非发酵革兰氏阴性杆菌 非发酵革兰氏阴性杆菌是指一群不能以发酵形式利用葡萄糖的革兰氏阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌等。 图1 2. 抗菌谱区别 非发酵革兰氏阴性杆菌大多为机会致病菌，在住院患者的痰、尿、血液、体液标本中的分离率日渐增高，已成为临床抗菌治疗的难点。 表3 厄他培南对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的作用较差，不适用于医院获得性肺炎的治疗。 4. 药代动力学 厄他培南的最大特点是消除半衰期较长（4小时），可一天一次给药。 表4 亚阿培南在骨组织中的浓度较高（2.6μg/g），被批准用于骨关节感染。 美罗培南在细菌性脑膜炎患者脑脊液中可达到有效浓度，被批准用于脑膜炎。 亚胺培南、比阿培南、厄他培南均可引起中枢神经系统的副作用，如头痛、头晕、精神障碍、癫痫发作等。 5. 用法用量 1. 溶媒选择 表5 药品说明书明确指出： 厄他培南不得使用含有葡萄糖的稀释液，不得与其他药物混合或与其他药物一同输注。 2. 用法用量（静滴） 表6 美罗培南属于时间依赖性抗菌药物，适当延长滴注时间可以提高疗效。美罗培南比较稳定，延长滴注时间至3小时，可成功治疗耐药革兰氏阴性菌所致脑膜炎。 3. 特殊人群 妊娠患者可使用美罗培南和厄他培南，不推荐选用亚胺培南和比阿培南。 儿童患者不推荐选用比阿培南。 特别提醒： 碳青霉烯类药物可降低丙戊酸血清浓度，引起患者癫痫发作。 ...

洛沙平是一种苯氧氮平类三环衍生物，其作用机制是通过阻断多巴胺2型(D2)受体来发挥作用。除了治疗精神病外，洛沙平还具有其他中枢和外周作用，包括抗胆碱能和α肾上腺素能神经阻断。近年来，由于非典型抗精神病药的副作用较小，洛沙平已经被大量替代。 洛沙平的适应症是什么？ 洛沙平属于抗精神病药类别，通过改变大脑化学性质来减少或预防精神病爆发和精神分裂症的症状。它是已知的典型抗精神病药之一，对抗幻觉、妄想、躁动不安等症状具有一定的疗效。 洛沙平的作用机理是什么？ 洛沙平通过阻断多巴胺D2受体发挥作用。在精神分裂症和其他精神疾病中，多巴胺存在过量，与阳性症状的出现有关，如幻觉、妄想和躁动。洛沙平可以减少多巴胺的释放，从而减轻这些症状。 洛沙平的副作用和风险有哪些？ 洛沙平是一种高效的药物，除了可能出现副作用外，还可能引起严重问题。常见的副作用包括味觉障碍、镇静、头晕、不稳定或视力模糊等。较严重但较不常见的副作用可能包括支气管痉挛、癫痫发作和白细胞减少症等。 ...

没食子酸十八酯是一种具有优异抗氧化性能的化合物，广泛应用于食品和化妆品领域。研究表明，微量添加没食子酸十八酯可以显著提高化妆品的抗氧化效果，而且不会影响化妆品的味道和颜色，对人体也没有危害。因此，该产品在化妆品生产中得到广泛应用。 合成方法的选择 目前，没食子酸酯的化学合成方法主要包括直接酯化法和间接酯化法两种。间接酯化法需要使用保护基来保护易被氧化的酚羟基，这使得合成路线复杂、成本较高，不适合工业化生产。因此，工业生产通常采用直接酯化法。 传统的直接酯化法使用苯、甲苯、环己烷等溶剂，但由于没食子酸的极性较大，溶解度较低，且没食子酸羧基与十八醇羟基碰撞机会较小，导致反应难以完成。为了解决这个问题，本发明采用了一种溶解没食子酸和十八醇较好的强极性高沸点溶剂，并使用对甲苯磺酸作为催化剂，通过常规回流分水的方法制备没食子酸十八酯。该方法操作简单，收率高，非常适合工业化生产。 合成方法的步骤 在一个装有分水装置、温度计和搅拌装置的烧瓶中，按顺序加入没食子酸、十八醇、催化剂和溶剂，然后进行回流反应。反应结束后，将反应液冷却并静置过夜，然后进行抽滤。将滤液中的溶剂蒸发后，进行结晶得到纯度较高的没食子酸十八酯产物。 通过该方法，可以得到白色固体的没食子酸十八酯，收率可达90%以上，纯度高达98.8%。该合成方法简单高效，适合工业化生产。 参考来源：CN107216251A ...

6-溴茚酮是一种常温常压下的白色或黄色固体粉末，属于茚酮类衍生物。它在有机合成和医药化学中间体中有广泛的应用，常用于功能材料和药物分子的修饰和生产。此外，6-溴茚酮还在基础化学研究和精细化学品生产中发挥作用。 溶解性 6-溴茚酮是白色或黄色固体，可溶于常见的有机溶剂如乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿和二甲基亚砜等。然而，在非极性有机溶剂如石油醚和正己烷中，其溶解性较差，且不溶于水。 应用转化 图1 展示了6-溴茚酮的应用转化过程。在一个干燥的反应烧瓶中，将6-溴茚酮和盐酸羟胺在甲醇中进行反应，然后通过蒸发、萃取和浓缩等步骤得到相应的缩合产物。 图2 展示了另一种6-溴茚酮的应用转化方法。通过在甲醇中的反应混合物中加入KOH和PhI(OAc)2等试剂，经过一系列的反应和提纯步骤，最终得到所需的产物。 参考文献 [1] Kolmakov, Kirill et al Photochemical & Photobiological Sciences, 11(3), 522-532; 2012 [2] He, Rui et al Organic Letters, 19(20), 5513-5516; 2017 ...

3-氟苯酚是一种有机化合物，化学式为C6H5F，它是苯环上的3号位置被一个氟原子取代的苯酚衍生物。在化学和药物领域中，3-氟苯酚具有一定的应用，可用作有机合成中的试剂和中间体。 制备方法 制备3-氟苯酚的方法如下： 1、将原料间的氨基苯酚完全溶解于有机溶剂中，并将温度降至10~15℃。在搅拌下缓慢滴加无水氢氟酸，直到滴加完毕后继续搅拌反应，直到原料完全转化为氢氟酸盐。原料间的氨基苯酚与有机溶剂的体积比为1∶3~5，与无水氢氟酸的摩尔比为1∶3~35。 2、当反应体系完成后，将体系冷却至-10℃，然后均匀加入固体KNO，并在-5℃控制下进行反应。原料间的氨基苯酚与固体亚硝酸钠的摩尔比为1∶105~125。 3、分段升温进行热解反应。以每小时5℃的速率升温至65℃，停止加热，并待系统不再继续升温后，将温度降至10℃。在反应体系中缓慢滴加10%的KOH水溶液进行中和，保持中和反应的温度为30℃，直到体系的pH值达到7后，停止搅拌，使体系静置分层。 4、将分离出的有机相进行两次水洗，然后用有机溶剂将分离的水相进行萃取，将合并的有机相通过过滤去除固体残留物后，再次分离水相，并进行精馏。 5、进行常压精馏以分离有机溶剂，并进行回收。然后进行减压精馏，得到产品3-氟苯酚。 注意事项： 1、上述3-氟苯酚的制备方法，所用的有机溶剂为甲苯、氟苯、氟代甲苯、吡啶中的一种或者混合物，间氨基苯酚与有机溶剂的体积比为1∶3~5,氟化介质为无水氢氟酸,间氨基苯酚与无水氢氟酸的摩尔比为1∶3~35。 2、根据权利要求1所述的3-氟苯酚的制备方法，重氮化试剂选用KNO，间氨基苯酚与 KNO的摩尔比为1∶105~125。 参考文献 [1]阜新四维卤化物有限公司.一种3-氟苯酚的制备方法:CN104276929A[P].2015-01-14. ...