引言：
2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯是一种重要的医药中间体，因其独特的结构和性质而在医药领域得到应用。
背景：
2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，英文名称：2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，分子式：C9H9NO4，CAS：59382-59-1，密度：1.255 g/cm3，沸点：286.6℃ at 760 mmHg，熔点：62-65 ℃(lit.)，闪点：128.7℃。以2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯为试剂可合成来那度胺。2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的结构如下图所示：
来那度胺是一种安全高效的新型抗肿瘤药物，于2005年12月27日经美国食品药品监督管理局批准上市，2018年销售额为96.85亿美元，位居全球第三。该药物广泛应用于多种疾病的治疗方案中，如多发性骨髓瘤、骨髓异常增生综合征。
应用：
1. 合成来那度胺
（1）目前来那度胺的合成路线主要包括两条，两条路线均以2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料：路线一经溴代、环合、还原等步骤制备来那度胺，工艺操作简单，适合工业化生产，但反应中使用CCl4作溶剂，存在环境不友好等问题；路线二经溴代、氨化、取代、环合、还原等步骤制备来那度胺，原料易得，产物分离提纯简单，但反应中需使用氨基钠，存在安全隐患，并且反应条件较为苛刻。
（2）在陈立福等人报道的方法中，2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(1)与卤化剂反应，制得2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(2)。L-谷氨酰胺(3)经酯化反应制得谷氨酰胺甲酯(4)，在Boc试剂、偶联剂和催化剂的作用下，进行分子内关环，制得Boc保护的3-氨基哌啶-2，6-二酮(7)，与2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(2)在弱碱的条件下合环，经硝基还原反应，得到来那度胺(9)。该方法反应条件较温和，反应步骤简单易行，降低了生产成本，并且提高了产率，总收率约为40％。
2. 合成吲哚-4-甲醛
吴亚明等人以2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯为原料，经硼氢化钠还原和铬酐-吡啶络合物氧化制得2-甲基-3-硝基苯甲醛(2)，2用乙二醇保护醛基，经DMFDMA缩合、RaneyNi-水合肼环化、稀盐酸酸解等反应合成了吲哚-4-甲醛(4)，4及中间体的结构经1H NMR确证。
参考：
[1] 李永恒. 来那度胺和泊马度胺的连续流合成研究[D]. 黑龙江:哈尔滨工业大学,2022.
[2] 李娟. 来那度胺关键中间体合成工艺研究[D]. 浙江:浙江工业大学,2020.
[3] 陈立福,李春新,张鹏云,等. 抗肿瘤药物来那度胺的合成方法[J]. 应用化工,2013,42(3):572-574,577.
[4] 吴亚明,葛裕华,薛忠俊. 吲哚-4-甲醛的合成新方法[J]. 合成化学,2004,12(4):333-335. DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2004.04.008.
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