粘杆菌素甲基磺酸钠是硫酸粘菌素的前体药物，是硫酸粘菌素引入甲烷磺酸基后的产物，目的是降低硫酸粘菌素的毒性。因为硫酸粘菌素毒性太大，在美国作为非肠道给药是不允许的，一般口服用于治疗肠道感染，经化学修饰后的磺粘菌素毒性会大大降低，LD50降低了50倍以上，因此可以作为静脉给药，是治疗绿脓杆菌感染的首选药物.
粘杆菌素甲基磺酸钠
关于粘杆菌素甲基磺酸钠的合成方法已属公知技术，即以硫酸多粘菌素E为原料，用水溶解后，先加甲醛溶液，然后再加亚硫酸氢钠溶液进行反应，即得粘菌素甲磺酸钠粗品溶液。在粗品溶液中存在大量杂质，未反应完全的硫酸多粘菌素E原料，及由该原料引入的硫酸根和过量的反应物甲醛和亚硫酸氢钠。因此，要想得到纯度较高的目的产物，必须最大程度地去除这些杂质，这样才能得到高活性的多黏菌素E甲磺酸钠.
为了解决上述现有技术中存在的问题，宋志倩[1]提供了一种结晶工艺制备粘杆菌素甲基磺酸钠的方法，能够缩短操作时间、简化操作步骤，提高收率，同时还能够满足质量要求，适合工业化大规模生产。分为以下四步，具体步骤如下：
(1)粘菌素、甲醛和亚硫酸氢钠在一定条件下反应得到多粘菌素甲磺酸钠溶液，干燥后，得到多粘菌素甲磺酸钠粗品；同时除去过量的反应物甲醛.
(2)将多粘菌素甲磺酸钠粗品用溶剂A在30?45℃搅拌溶解，多粘菌素甲磺酸钠粗品与溶剂A的质量体积为1:3?10，搅拌溶解时间为0.5?5h，保温过滤得到不溶物钠盐，得到滤液，其中溶剂A为甲醇+水混合溶剂或者乙醇+水混合溶剂；该不溶物为原料引入的硫酸根和过量的反应物亚硫酸氢钠等钠盐，进一步纯化多粘菌素甲磺酸钠粗品，使其质量标准中的硫酸化灰分达到合格要求.
(3)滤液缓慢降温至0?20℃，然后加入不良溶剂B，溶剂B体积为滤液体积的20?50％，搅拌结晶，转速20?60转/min，时间0.5?3h；其中溶剂B为丙酮、乙腈或乙醚其中一种或至少两种；该步骤通过降低温度和加入多粘菌素甲磺酸钠的不良溶剂，降低多粘菌素甲磺酸钠在溶剂中的溶解度，得到多粘菌素甲磺酸钠晶体。经过该结晶步骤，可以除去原料中引入的细菌内毒素.
(4)过滤，滤饼干燥得到粘杆菌素甲基磺酸钠.
[1]宋志倩,王绘砖,常国栋,等. 一种结晶工艺制备多粘菌素甲磺酸钠的方法[P]. 河北省：CN202110229262.5,2022-09-13.
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