本文将讲述如何制备双氢青蒿素纳米粒，为提升 DHA的水溶性、延长半衰期和增强抗肿瘤活性，实现DHA肿瘤细胞靶向递送提供参考思路。 简介：双氢青蒿素的英文名称为 Dihydroartemisinin(DHA)，是我国医药市场上的一种典型的处方药，化学式为C15H24O5，标准命名为(3R，5aS，6R，8aS，9R，12S，12aR)-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并［4，3-j］-1，2-苯并二氧七环-10(3H)-醇，CAS 号为 81496-81-3；71939-50-9；123930-80-3。药理上，人通过口服双氢青蒿素，1.33 h 血药浓度达到峰值，它的体内作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介 导，产生不稳定的有机自由基或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡，同时它具有轻微的生殖毒害。 纳米粒的合成： 自组装纳米粒在药物抗肿瘤方面被广泛应用，通过简单的包装方式便可能实现纳米粒的高载药能力，它可降低使用纳米载体合成纳米粒的复杂性，规避了因纳米载体引起的不利于递送药物的副作用。 DHA 存在水溶性差、体内代谢快速、非特异性细胞毒素等问题。纳米药物递送系统作为一种新型给药方式，可通过多种纳米粒实现靶向治疗，并改善药物的溶解性和半衰期短等问题。 1. 多西紫杉醇- 双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒 为发挥多西紫杉醇（ DTX）与双氢青蒿素（DHA）协同抗肿瘤效果，李宁等人设计了以肿瘤内环境还原响应的二硫键为连接臂的多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药，通过纳米沉淀法制备成自组装纳米粒，具体步骤如下 （ 1）DTX-S-S-DHA 取二硫代二丙酸（ 200 mg，1.96 mmol），精密称定，置于 100 ml 茄形瓶中，加入3 ml 乙酸酐于 30 ℃条件下反应 3 h，适量甲苯旋蒸出去过量乙酸酐。取 DHA（90 mg，0.32 mmol）及 DMAP（3.8 mg，0.03 mmol）精密称定，适量二氯甲烷溶解，加入上述反应瓶中，于 35 ℃条件下反应 24 h，TLC 监测反应进程（展开剂为环己烷：乙酸乙酯：冰乙酸=3:1.5:0.1）。硅胶柱层析（254 nm 紫外灯下 R f 值鉴于 0.4-0.6 之间），对产物进行分离纯化得淡黄色粘稠固体产物 1（S-S-DHA）。取产物 1（200 mg，0.42 mmol），NHS（29.5 mg，0.50 mmol）、EDC（49.2 mg，0.50 mmol），精密称定，加入 TEA 3 滴及适量二氯甲烷溶解，在 0 ℃条件下反应 1 h，加入 DTX（172.8 mg，0.21mmol）于 30 ℃反应 24 h。TLC 监测反应（展开剂：环己烷：乙酸乙酯：冰乙酸=1:1:0.1）。反应结束后，进行硅胶柱层析（254 nm 紫外灯下 Rf值鉴于 0.6 左右的强吸收带），收集目标组分的洗脱液，将其真空旋干，获得淡黄色粘稠液体终产物 2（DTX-S-S-DHA）。合成路线见图。 （ 2）多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的制备 采用纳米沉淀法 制备 DTX-S-S-DHA 自组装纳米粒，具体操作过程为：取 DTX-S-S-DHA 10.0 mg，精密称定，置于 2.5 ml EP 管中，加入提前配制好的含有 10 %TPGS 的无水乙醇溶液适量使溶解，将其配制成为一定浓度的 DTX-S-S-DHA 无水乙醇溶液，在一定制备温度及搅拌速度下，缓慢加入到纯化水中使其自组装成为 DTX-S-S-DHA 自组装纳米粒溶液（DSDNs）。 2. 十八胺修饰的双氢青蒿素前药自组装纳米粒 王蓉蓉 等人通过纳米沉淀法制备 1 种以二硫代二丙酸为连接臂、十八胺为载体的双氢青蒿素 (DHA) 前药自组装纳米粒 (C18 -SS-DHA NPs)。制备得到的 C18 -SS-DHANPs 呈类球形，粒度分布均匀，平均粒径、多分散系数 (PDI)、ζ 电位、包封率和载药量分别为 (117.4±1.8)nm、0.20±0.02、(-23.9±1.1)mV、(97.37±0.09)％和 (81.14±0.08)％。C18 -SS-DHA NPs 在 4 ℃贮存 35 d，粒径及 PDI 无明显变化。合成路线如下： 3. 自组装双氢青蒿素纳米药物的制备 通过制备自组装双氢青蒿素纳米粒 (Self-assembled Dihydroartemisinin Nanoparticles，DHA NPs)，可 达到提升 DHA的水溶性、延长半衰期和增强抗肿瘤活性， 实现 DHA肿瘤细胞靶向递送，减少纳米载体对细胞的毒作用目的。史乃元等人报道了自组装双氢青蒿素纳米药物的制备方法，具体如下： 分别称取 DHA（3 mg）和泊洛沙姆（Pluronic F-127）15 mg，将混合物共同溶于 5 mL 的 N，N’-二甲基甲酰胺（N，N’-Dimethylformamide， DMF）中，随后通过超声波振荡器超声使混合物充分溶解，将混合溶液缓慢加入 10 mL 去离子水中，搅拌过夜，离心机 5000 r/min，5 min，将上清液置于透析袋（Mw 截留值：3.5 kDa）中，用去离子水透析 24 h，即可获得 DHA NPs。 4. 阿霉素-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒 为了更好的发挥阿霉素 (doxorubicin，DOX)的抗肿瘤作用，降低阿霉素耐药率，减小阿霉素的毒副作用， 段丹昱将联合用药治疗的思路引入双氢青蒿素 (dihydroartemisinin，DHA)， 分别合成了以二硫代二丙酸和丁二酸酐为连接臂的阿霉素 -双氢青蒿素偶联前药(doxorubicin-dihydroartemisinin conjugated prodrug)DOX-SS-DHA和DOX-DHA。即 通过纳米沉淀法制备两种阿霉素 -双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒(DOX-SS-DHA NPs和DOX-DHA NPs)， 两种制剂外观均呈球形或者类球形，粒径分布均匀， 具有较高的 EE及DL， 于 4℃保存20 d内粒径可以保持稳定。DOX-SS-DHA NPs的体外释放具有GSH还原响应， 在一定浓度 GSH下， 可以更快更多的释放出 DOX-SH和DHA。而DOX-DHA NPs没有GSH响应释放性能，但具有一定的缓释特性。 参考文献： [1]史乃元. 自组装双氢青蒿素纳米药物的制备及其抗肝癌作用[D]. 延边大学, 2022. DOI:10.27439/d.cnki.gybdu.2022.000089. [2]段丹昱. 两种阿霉素-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的制备及抗肿瘤药效学评价[D]. 山西医科大学, 2022. DOI:10.27288/d.cnki.gsxyu.2022.000675. [3]李宁. 多西紫杉醇—双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的构建与抗肿瘤活性评价[D]. 山西医科大学, 2020. DOI:10.27288/d.cnki.gsxyu.2020.000095. [4]王蓉蓉,任国莲,王锐利等. 十八胺修饰的双氢青蒿素前药自组装纳米粒的制备及其抗疟活性评价 [J]. 中国医药工业杂志, 2019, 50 (10): 1201-1207. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2019.10.013. [5]龙威,黄银飞. 密度泛函方法研究双氢青蒿素的分子光谱与药物活性 [J]. 首都师范大学学报(自然科学版), 2017, 38 (01): 39-48. DOI:10.19789/j.1004-9398.2017.01.009. ...

合成 8-(苄氧基)-5-(2-溴乙酰基)喹诺酮是一项关键的有机合成研究，具有重要的药物学意义。 背景： β2肾上腺素受体激动剂是治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的主要药物之一。目前，临床上常用的抗哮喘药物包括茚达特罗、卡莫特罗、LAS100977等，这些药物的合成过程通常涉及关键中间体8-(苄氧基)-5-(2-溴乙酰基)喹诺酮（Ⅰ）与相应的胺缩合、脱保护基团等步骤。 合成： 以 8-羟基喹啉-N-氧化物为起始原料,经转位、Fries重排、苄基化和溴化等反应合成了抗哮喘药中间体8-苄氧基-5-（2-溴乙酰基）喹诺酮。具体实验步骤如下： （ 1） 8-乙酰氧基喹诺酮 (Ⅲ) 的合成 2.50kgⅡ与12kg乙酰酐加到50升搪瓷反应釜中搅拌、加热至122℃回流反应4h后冷却。反应完全后夹套通冷却水降温。物料放入离心机甩干，并用乙酸酐浇洗后再甩干，滤液回收备用， 得湿料 2.8kg， 在 80℃下烘干， 得 2.5kg白色固体Ⅲ。含量 (HPLC) 98.5%， 收率 78.2%，m.p.243.2~245.0℃。 （ 2）5-乙酰基-8-羟基喹诺酮 (Ⅳ) 的合成 在 0℃，2.5kgⅢ与3.8kg无水AlCl3和75g乙酰氯混合在55kg二氯乙烷中， 混合物加热到 75~85℃反应4h， 减压蒸馏除去 70%~80%溶剂,然后快速地加入12kg水， 再用 5kg 30%HCl处理。冷却到10℃， 搅拌 3h，接着用离心过滤，滤饼用冷水洗涤， 接着在 80~95℃真空下干燥。2.5kgⅣ的粗品溶解在27kg二氯甲烷中， 混合物加热到回流并过滤掉不溶物。滤液冷却到 0℃， 过滤出产品并用二氯甲烷洗涤。母液再与不溶物于 30℃时混合搅拌12h，过滤除去不溶物，滤液再冷却，过滤出第二次产物并用二氯甲烷洗涤，合并滤饼， 在 80℃下干燥6h， 得 2.4kg黄绿色固体Ⅳ。纯度96.81%， 收率 94.7%。m.p.>260℃ (变黑分解) 。 （ 3）5-乙酰基-8-苄氧基喹诺酮 (Ⅴ) 的合成 在 -2℃条件下，将2.4千克Ⅳ与2.0千克碳酸钾和10克KI混合于20千克DMF中，然后在6小时内将1.5千克氯化苄滴加至反应釜中。混合物在15~20℃搅拌至反应完成，然后减压蒸馏去除80%的DMF，随后用2×30千克饱和食盐水洗涤。进行抽滤，将滤饼溶解于二氯甲烷，经无水硫酸镁干燥，再经硅藻土过滤，将滤液减压浓缩至得到3.1千克淡黄褐色粉末Ⅴ。其纯度为97.63%，收率为90.1%，熔点为169.8~171.5℃。 （ 4）8-苄氧基-5- (2-溴乙酰基) 喹诺酮 (Ⅰ) 的合成 3.1kgⅤ溶解在42kg二氯甲烷中， 缓慢加入 1.8kg三氟化硼乙醚复合物， 加热到 30~35℃， 慢慢滴加 1.9kg液溴和10kg二氯甲烷的混合物,加完后回流1h， 在 2h内蒸馏出溶剂然后冷却到10~15℃。加入碳酸钾水溶液，过滤并用水洗涤， 在低于 95℃下干燥12h。用12kg甲醇与氯仿混合溶液 (体积比1∶1) 搅拌研磨1h，抽滤， 干燥得 3.3kg灰白色粉末Ⅰ。纯度98.40%， 收率 84.6%。m.p.195.7~196.2℃，用二氧六环重结晶， 熔点提高到 201~204℃。 参考文献： [1]李树安,谭超兰,张丹丹等.8-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)喹诺酮的合成[J].精细石油化工,2018,35(02):40-43. ...

4-氯代苯酐作为一种重要的中间体，具有广泛的应用价值。本文将探讨 4- 氯代苯酐在化学合成中的具体应用。 简述： 4- 氯代苯酐，英文名称： 4-Chlorophthalic Anhydride ， CAS ： 118-45-6 ，分子式： C8H3ClO3 ，外观与性状：白色晶体粉末。 4- 氯代苯酐是一种单氯芳香族酐，其是 3- 氯邻苯二甲酸酐的同分异构体，也是邻苯二甲酸酐的衍生物。 应用： 1. 合成 4 ， 4'- 联苯醚二酐 4， 4'- 联苯醚二酐（ ODPA ）是一种芳香族聚酰 亚胺单体材料，由于 ODPA 中含有醚基柔性基团，以 ODPA 为单体合成的聚酰亚胺可增加整个分子链的柔顺性，也有利于改善聚合物的溶解性和延伸性，从而降低分子间相互作用力，降低了玻璃化温度，其加工性能有了显著改善，使聚酰亚胺得到广泛的应用。 姚晓龙等人 4- 氯苯酐与氢氧化钠反应得到 4- 氯代邻苯二甲酸钠盐，之后再与等物质量的 4- 氯苯酐在三 氯苯介质中以及相转移催化剂有机磷化合物存在下缩合得到 ODPA ，白色粉末，熔点 228℃ 。该方法具有原材料易于购买，溶剂可回收套用，后处理操作简单，收率高等优点。合成路线如下： 2. 合成 4- 氟苯酐 4-氟苯酐是一种重要的有机合成中间体，用其可进一步制备许多化合物，如 4- 氟苯酐为原料与碳酸钾反应可以制得 3 ， 4 ， 3′ ， 4′- 二苯醚二酐 (4 ， 4′-ODPA) ，进而合成聚醚酰亚胺；也可直接由 4- 氟苯酐合成无色透明聚酰亚胺薄膜。 毛美玲等人以邻二氯苯为溶剂，以三苯基膦为相转移催化剂， 4- 氯代苯酐为原料与碱金属盐 KF 反应制得 4- 氟苯酐。研究表明，以 4- 氯代苯酐质量 28g 为基准，反应温度为 190℃ ，催化剂用量 2.24g ，溶剂用量为 30mL ， 4- 氯代苯酐与无水氟化钾摩尔比 1∶3 时， 4- 氟苯酐收率达到 97.07% 。合成路线如下： 3. 合成双酚 A 二醚二酐 由双酚 A 二醚酐单体制备的聚醚亚胺是可熔性聚酰亚胺的一种，它既保持了聚酰亚胺的各种优异性能，又具有一般塑性塑料的加工性能，而且价格低廉，适于制备薄壁制品和结构复杂的制品。 吕宏飞等人以 4 －氯代苯酐和双酚 A 为原料，合成了双酚 A 二醚二酐。主要包括以下几个步骤： (1) 氯代苯酐酰亚胺化，合成 N- 苯基 -4- 氯代邻苯二甲酰亚胺； (2) 双酚 A 二钠盐的合成； (3) 在偶极非质子溶剂中进行的亲核取代反应； (4) 水解得到双酚 A 二醚四酸； (5) 脱水得到双酚 A 二醚二酐。 4. 合成聚酰亚胺 聚酰亚胺 (PI) 耐高温、耐酸碱性、耐辐射，且不产生有毒物质，因此对社会环境无 “ 三废 ” 污染；广泛应用于航空航天，电子机械、电路元件和精密制造等高新技术领域。但现有的 PI 也存在不少缺点，比如不溶于有机溶剂、熔点高、成型压力大；同时还有合成工艺复杂，条件苛刻等缺点。使其在很多方面的应用都受到限制。 张家晖等人利用邻苯二甲酸氯化副产物 (4- 氯代苯酐 ) 为起始原料，采用水相法通过成盐、熔融、聚合等工艺合成聚酰亚胺，其中关键步骤第一步以水代替高沸点有机溶剂，节约成本，降低反应条件，以期实现最大资源化利用。 参考文献： [1]姚晓龙 , 张慧丽 , 王轩 . 4,4'- 联苯醚二酐的制备方法 [J]. 天津化工 , 2019, 33 (04): 17-18. [2]张家晖 . 利用苯酐氯化副产物合成聚酰亚胺的工艺及应用研究 [D]. 湖北工业大学 , 2019. [3]毛美玲 , 赵红坤 , 李玉秀 . 4- 氟苯酐的合成研究 [J]. 化学世界 , 2013, 54 (11): 682-684. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2013.11.012. [4]吕宏飞 , 双酚 A 二醚酐的合成研究 . 黑龙江省 , 黑龙江省科学院石油化学研究院 , 2008-11-27. ...

己烯雌酚的应用 己烯雌酚是一种价格便宜且具有高效雌激素活性的药物。它广泛应用于治疗闭经、卵巢早衰、子宫发育不良、绝经期综合征和老年性阴道炎等妇科疾病。己烯雌酚在保胎治疗中的大剂量使用曾导致阴道腺病和阴道癌的发生，但一般剂量下不会出现这些副作用。对于刺激下丘脑-垂体-卵巢轴功能的调节，可以使用小剂量的己烯雌酚。治疗功能性子宫出血时，己烯雌酚可用于止血。在不孕症治疗中，己烯雌酚可帮助宫颈粘液变得稀薄，以促进精子穿透。此外，在处理稽留性流产时，己烯雌酚也有一定的应用。 己烯雌酚的制备方法 己烯雌酚-D8的制备方法如下：将己烯雌酚溶解在甲醇-d和氘代氯化物的混合物中，加热反应三天后冷却，浓缩并干燥。重复两次相同条件下的交换反应。在第三次反应后，将样品干燥并进行分离同位素富集反应。最后，通过一系列步骤得到己烯雌酚-D8。 主要参考资料 [1] 中国女性百科全书·医药保健卷 [2] DEUTERIUMLABELINGOFDIETHYLSTILBESTROLANDANALOGUES ...

乙二醇是一种简单的二元醇，又称为甘醇或1,2-亚乙基二醇，简称EG。它是一种无色无臭、有甜味的液体，对动物有毒性，人类致死剂量约为1.6 g/kg。乙二醇能够与水、丙酮互溶，但在醚类中溶解度较小。它被广泛应用于溶剂、防冻剂以及合成涤纶的原料。此外，乙二醇的高聚物聚乙二醇（PEG）也是一种相转移催化剂，可用于细胞融合。 乙二醇的主要用途 乙二醇主要用于制造聚酯涤纶、聚酯树脂、吸湿剂、增塑剂、表面活性剂、合成纤维和化妆品。此外，它还可以作为染料、油墨等的溶剂，配制发动机的抗冻剂，气体脱水剂，制造树脂，湿润剂等。乙二醇还可以用于生产合成树脂PET、纤维级PET（即涤纶纤维）、瓶片级PET（用于制作矿泉水瓶等），以及醇酸树脂、乙二醛等。此外，乙二醇还可以用作防冻剂、载冷剂、冷凝剂等。 乙二醇甲醚系列产品是性能优良的高级有机溶剂，广泛应用于印刷油墨、工业用清洗剂、涂料、覆铜板、印染等领域。此外，乙二醇甲醚还可以作为农药中间体、医药中间体以及合成制动液等化工产品的原料。它还可以用作电解电容器的电解质、制革化纤染剂等。此外，乙二醇还可以用作纺织助剂、合成液体染料，以及化肥和炼油生产中的脱硫剂的原料。 在使用乙二醇作为载冷剂时需要注意以下几点： 1. 乙二醇在水溶液中的浓度变化会影响其冰点。当浓度在60%以下时，乙二醇浓度升高会导致冰点降低；但当浓度超过60%后，乙二醇浓度升高会导致冰点上升，同时粘度也会随之增加。当浓度达到99.9%时，乙二醇的冰点上升至-13.2℃。因此，在配制防冻液时必须注意乙二醇浓度和防腐剂的使用，以防止对金属的腐蚀和水垢的生成。 ...

四聚乙醛是一种具有高热稳定性和化学稳定性的白色结晶性固体，是聚合物化学中的重要代表之一。它可以通过甲醛聚合反应制备得到，因此也被称为聚甲醛。 四聚乙醛的分子结构是由多个甲醛分子经过缩合反应形成的，因此它的分子式为（CH2O）n，其中n一般为8~100之间。在实验室中，四聚乙醛通常以粉末的形式出现，但是在工业生产中，它可以以颗粒状或块状出售。 四聚乙醛在化学上是一种强还原剂，它可以与氧化剂反应产生热和火焰。此外，它还具有较强的腐蚀性和刺激性，因此在使用时需要注意安全。 四聚乙醛具有很多重要的应用，下面分别介绍几个方面。 1. 化学品制造：四聚乙醛可以用于制备许多化学品，如水解甲醛、异氰酸酯、乙二醇、聚酰胺等。此外，四聚乙醛还可以作为一种交联剂，用于生产各种树脂和热固性塑料。 2. 食品添加剂：四聚乙醛可以作为一种食品添加剂，用于保护食品的质量和稳定性。它可以通过杀菌、防腐和抗氧化等方式保持食品的新鲜度和营养成分。 3. 医药制造：四聚乙醛在医药制造中有着广泛的应用。例如，它可以用于制备各种药物和医用器械，如生物医学材料、药物缓释系统、医用胶水等。此外，在生物技术领域，四聚乙醛还可以用于细胞固定和保存等方面。 4. 表面涂料：四聚乙醛还可以作为一种表面涂料，用于涂装各种材料和产品。它具有较强的耐热性和化学稳定性，可以提高涂层的耐候性和耐腐蚀性。 总之，四聚乙醛是一种非常重要的聚合物化合物，在众多领域中都有着广泛的应用。随着科学技术的不断发展，它的应用前景也将更加广阔。 ...

32.5普通硅酸盐水泥是一种常见的建筑材料，被广泛应用于建筑工程中。它具有一系列优秀的特点和广泛的应用领域。本文将对32.5普通硅酸盐水泥进行全面介绍。 1. 32.5普通硅酸盐水泥的特点 32.5普通硅酸盐水泥具有以下主要特点： 稳定的强度： 32.5普通硅酸盐水泥具有较高的强度，能够满足不同建筑工程的需求。 适中的硬化时间： 32.5普通硅酸盐水泥的硬化时间适中，使得施工过程更加灵活。 良好的可加工性： 32.5普通硅酸盐水泥易于加工，方便在施工现场进行操作。 抗碱侵蚀性好： 32.5普通硅酸盐水泥在碱性环境下具有良好的抗侵蚀性，能够保证建筑材料的长期稳定性。 2. 32.5普通硅酸盐水泥的应用领域 32.5普通硅酸盐水泥在建筑工程中有广泛的应用领域： 混凝土结构： 32.5普通硅酸盐水泥常用于混凝土结构的框架、柱、梁等主体结构部位。 砌体结构： 32.5普通硅酸盐水泥可以用于砌体结构的砌筑和抹灰。 地下室和地基： 32.5普通硅酸盐水泥在地下室和地基工程中起到加固和防水的作用。 道路和桥梁： 32.5普通硅酸盐水泥用于道路和桥梁的水泥路面、墩台等部位。 装饰和石材粘接： 32.5普通硅酸盐水泥可用于墙面装饰、地板铺设、石材粘接等。 3. 使用32.5普通硅酸盐水泥的注意事项 在使用32.5普通硅酸盐水泥时，需要注意以下几点： 施工环境： 施工现场应保持通风良好，尽量避免水泥粉尘对工人的影响。 施工材料： 应选择符合标准要求的32.5普通硅酸盐水泥，确保建筑材料的质量。 施工工艺： 按照标准的施工工艺进行操作，注意水泥的拌合比例和充分搅拌。 施工时间： 根据硬化时间的要求，合理安排施工进度，以确保建筑材料的使用效果。 养护： 施工完成后，要进行适当的养护工作，以提高32.5普通硅酸盐水泥的强度。 4. 结论 32.5普通硅酸盐水泥作为一种常见的建筑材料，具有优秀的特点和广泛的应用领域。在施工中，我们需要充分了解32.5普通硅酸盐水泥的特点和使用注意事项，合理选择和使用建筑材料，以确保工程质量和安全。 （以上内容仅为示例，实际内容请根据需要进行修改和完善。） ...

噻唑季铵盐类是一种具有抗静电、杀菌和防腐能力的化合物，广泛应用于纺织、采油、纤维、皮革等领域。季铵盐-73(皮傲宁)作为一种新型祛痘抗炎剂，可以用于暗疮、青春痘等的治疗，并在化妆品领域有重要的应用。此外，皮傲宁还可以作为医药成分，用于治疗青春痘粉刺及皮炎等疾病。 皮傲宁是一种黄色无味结晶粉末，具有抗菌活性，可以抑制粉刺和痤疮的形成。它还可以作为防腐剂，对细菌、葡萄球菌、大肠杆菌等具有强大的杀菌能力，且防腐性能优于尼泊金酯类。此外，皮傲宁还可以抑制黑色素的生成。临床研究表明，皮傲宁对痤疮杆菌的最低抑菌浓度为0.00002%，使用两周后可以减少50%的皮疹，而在0.1ppm的浓度下完全抑制黑色素的形成，优于曲酸。皮傲宁具有高安全性，对热、光稳定性好，在pH5.5至8.0范围内稳定，且用量低，性价比高。 痘痘的成因是什么？ 长痘痘的原因可以分为四个步骤： 首先，雄激素刺激下皮脂腺产生过多的皮脂。 其次，毛囊口角质化过度和异常，导致堵塞。 然后，堵塞的毛囊口会形成厌氧环境，从而使得痤疮丙酸杆菌过度繁殖。 最后，痤疮丙酸杆菌的代谢产物会引发或加重炎症，形成丘疹脓包或结节。 有时候，干性皮肤也会产生痘痘，主要原因是皮肤新陈代谢紊乱，导致老化角质堆积。角质过厚会使皮脂腺的开口变小，皮脂无法顺利排出。 祛痘的原理是什么？ 皮傲宁可以通过抑制痤疮丙酸杆菌来祛痘，而且在很低的浓度下就可以起作用。它还具有抑制皮肤真菌类的马拉色菌的能力，因此对真菌性痤疮也有一定的功效。因此，皮傲宁不仅适用于治疗痤疮，还可以用于其他由细菌和真菌引起的皮肤问题，并且相对温和，还具有一定的美白效果。 测试结果显示，38位有痤疮问题的患者使用含0.005%皮傲宁面膜每周2次，2周后痤疮问题减少了50%。 如何使用皮傲宁？ 皮傲宁适用于各种护肤品，特别适合用于控油祛痘、抗粉刺护肤品及男士护肤品中。建议先用乙醇、丁二醇、戊二醇预溶后再加入。 ...

乙酰丙酮是一种有机化合物，也称为Hacac，其正式名称为2,4-戊二酮。它是一种双齿配体，在合成杂环化合物中具有广泛的应用。 乙酰丙酮具有烯醇和酮的互变异构。 结构 性质 乙酰丙酮具有弱酸性，pKa值为8.94，可以与金属的氢氧化物反应，形成乙酰丙酮盐。 用途 乙酰丙酮是重要的有机合成中间体，广泛应用于制药、香料、农药等工业领域。它还可用作醋酸纤维素的溶剂，油漆和清漆的干燥剂，以及重要的分析试剂。由于其烯醇结构，乙酰丙酮可以与多种金属离子形成螯合物，可用作燃料油和润滑油的添加剂。 此外，乙酰丙酮还可用作微孔中金属的清洗剂、催化剂、树脂交联剂、树脂固化促进剂、树脂和橡胶添加剂。它还可用于羟基化反应、加氢反应、异构化反应、低分子不饱和酮的合成、低碳烯烃聚合和共聚等。此外，乙酰丙酮还可用作有机溶剂，用于醋酸纤维素、油墨和颜料的制备。它还可用作杀虫剂、杀菌剂的原料，以及家畜止泻药和饲料添加剂。乙酰丙酮金属络合物具有特殊颜色（如铜盐绿色、铁盐红色、铬盐紫色），且不溶于水。 制备 乙酰丙酮可通过在三氟化硼存在下，将丙酮与乙酸酐酰化制得。 (CH3CO)2O + CH3C(O)CH3 → CH3C(O)CH2C(O)CH3 也可通过丙酮和乙酸乙酯缩合制得。 NaOEt + EtO2CCH3 + CH3C(O)CH3 → NaCH3C(O)CHC(O)CH3 + 2 EtOH NaCH3C(O)CHC(O)CH3 + HCl → CH3C(O)CH2C(O)CH3 + NaCl...

7-氯吲唑是一种医药中间体，可用于制备SYK抑制剂。它可以通过以下步骤制备： 首先，在250 mL烧瓶中，将盐酸肼（过量）加入到3-氯-2-羟基苯甲醛（36.7 mmol）在EtOH（30 mL）中的溶液中。然后，将溶液回流3小时。接下来，在减压下蒸馏溶剂。最后，通过硅胶柱色谱法（EtOAc∶PE ＝ 10∶1）纯化残余物，得到7-氯吲唑产物。 7-氯吲唑的应用 7-氯吲唑可用于制备具有咪唑并吡嗪结构的SYK抑制剂。SYK是一种非受体型酪氨酸激酶，在免疫受体和整联蛋白介导的信号转导中起关键作用。它在多种细胞类型中发挥作用，包括B细胞、巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、嗜曙红细胞、嗜碱性细胞、嗜中性细胞、树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞、凝血细胞和破骨细胞。抑制SYK活性可用于治疗变应性紊乱、自身免疫性疾病和炎性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性血管炎、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫综合征和哮喘。此外，SYK在B细胞受体的配体非依赖性信号转导中也起重要作用，这是B细胞中的重要生存信号转导。因此，抑制SYK活性还可用于治疗特定类型的癌症，包括B细胞淋巴瘤和白血病。 参考文献 [1] Du, Shijie, Li, et al. Synthesis, Antifungal Activity and QSAR of Novel Pyrazole Amides as Succinate Dehydrogenase Inhibitors[J]. HETEROCYCLES -SENDAI THEN TOKYO-, 2018. [2] [中国发明,中国发明授权] CN201510093652.9 咪唑并吡嗪SYK抑制剂 ...

岩藻黄素是一种褐藻特有的色素，也被称为岩藻黄质或褐藻黄素。它属于天然类胡萝卜素类，具有多种功效，包括减肥、降低胆固醇、抗氧化、抗炎和抗衰老。 岩藻黄素还可以治疗维生素A缺乏症、皮肤病和抗光敏症等疾病。 岩藻黄素的脂肪燃烧能力 岩藻黄质是一种在褐色海藻中发现的类胡萝卜素，研究表明它具有减少脂肪量的能力，并且不会对大脑产生刺激作用。虽然还需要更多的证据来支持这一观点，但藻黄素似乎是一种有前途的非刺激性脂肪减少剂。 此外，岩藻黄素还具有其他健康益处，例如纠正肌肉组织中葡萄糖代谢异常，有助于糖尿病患者。它还可以降低胆固醇水平和甘油三酯，但具体的降低机制尚未得到验证。 研究发现，补充岩藻黄素后，血压下降，肝脏脂肪储存量和肝酶值均有所降低。虽然岩藻黄素作为补充剂的使用还处于初步阶段，但它似乎是一种非常有希望的关节脂肪减少和健康促进剂。 总的来说，岩藻黄素是一种海洋类胡萝卜素，具有多种生理功能。它可能规避维生素A缺乏症的某些方面，并且具有减肥、降胆固醇、抗氧化等功效。 ...

提到小檗碱，可能大家对它还不太熟悉。但是，我们都知道一句熟悉的歇后语：哑巴吃黄连——有苦说不出！没错，黄连里苦味的最主要成分就是黄连素，即盐酸小檗碱。 小檗碱（BBR）是从黄连中提取的一种异喹啉生物碱，存在于小檗科等4科10属的植物中。它可以从乙醚中析出黄色针状晶体，熔点145℃，溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。 现代药理学研究证实黄连素具有多种作用，包括抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等。因此，在心血管系统和神经系统疾病方面，小檗碱可能有广泛、重要的应用前景，受到越来越多的重视。最新的临床研究证实，黄连素对防治高血压、高脂血症、糖尿病、心律失常、肿瘤等疾病均有良好疗效。 盐酸小檗碱在降血脂方面的研究最为广泛。BBR可以调节低密度脂蛋白受体LDLR的表达，促进肝细胞对LDL蛋白的吸收。BBR还可以通过肠道菌群的硝基还原酶将其转变为二氢小檗碱（dhBBR），使其易于被肠道吸收。吸收后，在肠组织内被氧化成BBR，进入血液，从而发挥调脂、降糖的作用。此外，BBR还可以改进能量代谢方法，口服BBR可以促使肠道菌群产生丁酸脂类butyrate，进入血液作用于SCFAs（short chain fatty acids），从而降低血液中的血脂与血糖水平。 BBR还具有促进胰岛细胞再生的作用，比其他降糖药物更具优势。相关临床试验证明，小檗碱可以抑制糖尿病大鼠心肌纤维化。此外，BBR还具有抗血小板作用，可以增加血小板内核苷酸含量，抑制凝聚。小檗碱联合他汀在对稳定性冠心病血浆氧化三甲胺方面具有重要作用，可以抑制动脉粥样硬化的形成。 中国的黄连素是“他汀类”药物的理想替代品。由于黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍，因此，黄连素降血脂作用的发现对于高脂血症、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可预估的价值。 ...

维生素D2是一种广泛应用于饲料、食品和药品领域的营养物质。它在维持钙、磷平衡和吸收方面起着重要作用，并具有预防骨质疏松、软骨疾病以及防御心脏病、维护免疫系统正常运转等多种功能。此外，维生素D2还具有抑制肿瘤和癌细胞的潜力。 维生素D2的制备方法 方法一 一种制备维生素D2微胶囊的方法是使用阿拉伯胶、酪蛋白磷酸肽和甘露醇作为壁材，壳聚糖作为二次包埋的壁材。具体步骤如下： 1. 将壳聚糖溶解于0.1mol/L、pH为3.5~4.0的乙酸水溶液中，形成质量分数为1.0~2.0%的壳聚糖溶液。 2. 将阿拉伯胶、酪蛋白磷酸肽和甘露醇混合，加入水中在60℃下搅拌溶解，其中阿拉伯胶的质量浓度为3.0%。阿拉伯胶、酪蛋白磷酸肽和甘露醇的质量比为1：0.2：0.05。 3. 将维生素D2加入步骤2形成的混合溶液中，得到乳化液，然后进行造粒。维生素D2与阿拉伯胶的质量比为1:3。造粒采用喷雾干燥，进风温度为140℃，出风温度为80℃。 4. 将喷雾干燥后的粉末过50目筛，然后采用步骤1中的壳聚糖溶液进行溶解，再进行造粒。壳聚糖与阿拉伯胶的质量比为1:14。造粒中进风温度为120℃，出风温度为80℃，最终得到维生素D2微胶囊。 方法二 另一种制备方法是制作双皮奶与维生素D2混合营养液。具体步骤如下： 1. 选取新鲜水果，用清水洗净。 2. 将水果切成块，每块直径为0.5-1cm。 3. 将巧克力融化成巧克力水。 4. 将巧克力水在室温环境下冷却30分钟。 5. 将干玫瑰花瓣研碎成粉状，然后加入水中搅拌。 6. 在高温环境下混合奶油、巧克力水和布丁，搅拌均匀。 7. 滴入姜汁并搅拌均匀。 8. 将混合液体倒入纸杯中，放入冷藏室内冷冻20-30分钟。 9. 从冷藏室取出纸杯，加入红豆和水果，得到双皮奶液体。 10. 将双皮奶液体加热到100℃，保持20分钟，然后加入维生素D2和其他配料，每隔2-5分钟加入一次可乐，直至绿茶为止。最后过滤并取得液体。 11. 将维生素D2与步骤10得到的液体混合，制得营养液。 参考文献 [1] [中国发明]CN201910510089.9一种维生素D2微胶囊的制备方法 [2] [中国发明]CN201510297828.2一种双皮奶与维生素D2混合营养液及其制备方法 ...

牛磺酸镁是一种膳食补充剂，它结合了镁和牛磺酸。镁是人体健康所必需的营养素，而牛磺酸是一种在大多数哺乳动物的胆汁中发现的氨基酸。除了提供镁这种重要矿物质外，牛磺酸镁盐还具有其他医学特性，引起了医学界的关注。 牛磺酸镁的生理作用 镁离子（Mg2＋）参与体内近300种酶学过程，对心力衰竭、心律失常以及钙磷代谢和神经感应性的维持具有肯定的疗效。牛磺酸与镁剂联合应用可以增强对抗缺血或再灌注心律失常的作用，同时抑制Ca2＋内流，防止钙超负荷。牛磺酸镁还具有抗高血压、抗心律失常、抗先兆子痫及子痫等作用，可作为一种新型治疗药物、食品添加剂及金属元素补充剂。 牛磺酸镁的合成方法 牛磺酸镁的合成方法包括以下工艺过程：将牛磺酸溶于水形成牛磺酸水溶液，然后在加热回流状态下滴加入碱式碳酸镁的乳化液中，直至反应物澄清透明，pH值为7.5～8.0，再保温回流0.5～1小时使反应完全。之后加入活性炭脱色0.5小时，抽滤分离活性炭后减压蒸馏至有白色粗针状结晶析出，再对反应物降温冷却至3～5℃以析出更多结晶物，最后分离干燥得到牛磺酸镁精品。 ...

乙基黄原酸钠（SEX）是一种有机硫化合物，化学式为CH3CH2OCS2Na。它是一种淡黄色粉末，通常以二水合物的形式存在。乙基黄原酸钠在采矿业中用作浮选剂。与乙基黄原酸钠有相同阴离子的对应钾盐：乙基黄原酸钾 (KEX)，通常由无水盐的形式制备得来。 乙基黄原酸钠的性质 乙基黄原酸钠为浅黄色有刺激性气味的粉末（或颗粒）状，能溶于水、酒精等，能与钴、铜、 镍等金属离子形成难溶化合物。 乙基黄原酸钠的主要用途 乙基黄原酸钠是黄药系列产品中选择性最好的捕收剂。它可广泛地应用于易浮或复杂有色金属硫化矿的优先浮选。也可与硫化剂配用，应用于铜、铅氧化矿的浮选。它还可用作湿法冶金沉淀剂（ 如：锌电解液的净化）及橡胶硫化促进剂。 乙基黄原酸钠的安全性 乙基黄原酸钠对动物有中等经口服和皮肤接触毒性，且对眼睛和皮肤有刺激性。它对水生生物尤其有毒，因此其处置受到严格控制。（雄性白化病小鼠，口服，pH~11 的 10% 溶液）的中位致死剂量为 730 毫克/千克体重，大多数死亡个例发生在第一天，且发现受乙基黄原酸钠毒性影响最严重的器官是中枢神经系统、肝脏和脾脏。 自公元1993 年以来，乙基黄原酸钠在澳大利亚被列为优先评估既有化学物质，这意味着其制造、处理、储存、使用或处置可能会对健康或环境产生不利影响。由于该化学品在工业中的广泛使用及其分解为有毒和易燃的二硫化碳气体，该决定被广泛视为是合理的。在澳大利亚发生的两个乙基黄原酸钠泄漏案例中，一个导致 100 人疏散，6 名接触烟雾的工人住院治疗。在另一起事故中，泄漏区域的居民回报头痛、头晕和恶心的症状。因此，在高风险乙基黄原酸钠处理操作中，澳大利亚法规要求工人配备防护服、防静电手套、靴子和全面罩呼吸器或自给式呼吸器。...

二甲基二烯丙基氯化铵（简称DMDAAC）是一种具有广泛应用价值的离子单体，其在石油开采、造纸采矿、纺织印染、日用化工以及水处理领域有着广泛的用途。 相关研究 在80年代末90年代初，国内开始对DMDAAC进行研究。研究者们通常采用二甲胺、烯丙基氯和氢氧化钠进行反应制备DMDAAC。反应方程如下： (1) 反应(1)生成的二甲胺盐酸盐经氢氧化钠中和，再生成二甲胺。 然而，由于上述反应方法得到的单体溶液中含有大量的副产物氯化钠，即使经过减压蒸馏也不能完全去除，这将影响后续的聚合反应，从而限制了单体的应用。 制备方法 一种制备阳离子单体二甲基二烯丙基氯化铵的方法是：在15～20℃的温度下，以33％的二甲胺和烯丙基氯的投料重量比为1∶1.2，采用滴加方式将烯丙基氯滴加到含有33％的二甲胺、强碱性树脂和相转移催化剂的溶液中。滴加完毕后，升温至50℃左右回流3～8小时，当PH值约为8时停止反应。然后，通过分离和减压蒸馏得到二甲基二烯丙基氯化铵。强碱性树脂可以使用强碱性苯乙烯阴离子交换树脂，其投入量应满足交换容量要求。相转移催化剂可以是四乙基溴化铵或四乙基氯化铵。 ...

3-氯-4-氨基苯甲酸是一种常温常压下为白色或淡黄色固体粉末的化合物，可溶于甲醇。它是一种苯甲酸类衍生物，分子中同时含有碱性的氨基基团和酸性的羧基基团，因此在合成过程中需要小心调节反应体系的酸碱度。 合成方法 图1 展示了3-氯-4-氨基苯甲酸的合成路线。 合成方法如下：将1 N 氢氧化钠 (11毫升; 11 mmol)加入到4-氨基-3-氯苯甲酸甲酯(2 g; 10.8 mmol)的甲醇溶液(20 mL)中，在45度下搅拌反应5小时，然后再加入1N氢氧化钠(5 mL，5 mmol)，在45度下继续搅拌反应2小时。反应结束后，浓缩反应体系并加入1N盐酸(16毫升)，可观察到有固体析出。将固体沉淀经过滤和干燥即可得到目标分子4-氨基-3-氯苯，产率为94.6%。 用途 3-氯-4-氨基苯甲酸主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子合成和实验室科学研究。在有机合成转化中，3-氯-4-氨基苯甲酸中的羧基可以与醇在酸的作用下进行缩合得到相应的酯基产物，也可以与胺反应生成相应的酰胺产物。此外，结构中的氨基可以不受羧基的影响顺利地进行重氮化反应得到相应的重氮盐。 图2 展示了3-氯-4-氨基苯甲酸的应用转化。 合成方法如下：在0℃下，将SOCl2 (42.7毫升, 585毫摩尔)缓慢加入到300 mL甲醇中，然后在0度下搅拌1小时，将4-氨基-3-氯苯甲酸(117 mmol)加入到溶液中，加入完毕后将反应混合物达到室温。将混合物搅拌2天，然后浓缩反应液除去溶剂和剩余的SOCl2，再向残渣中加水(200毫升)和NaHCO3(11.80 g, 140 mmol)，然后将混合物在室温下搅拌30分钟，再用乙酸乙酯(150 mL x 2)萃取混合物三次，分离出有机层并在Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂，将滤液浓缩即可得到目标产物4-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。 参考文献 [1] Lattuada, Luciano et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20110250133, 13 Oct 2011 [2] Heffron, Timothy P. et al Journal of Medicinal Chemistry, 54(22), 7815-7833; 2011 ...

奥美沙坦酯是一种常用的降血压药物，具有良好的降压效果，并且服用方便，人体耐受性好。推荐的起始剂量为20mg，每日一次。对于治疗2周后仍需要进一步降压的患者，剂量可以增至40mg。无论是否进食，都可以服用该药物。 奥美沙坦酯的作用 奥美沙坦酯主要用于治疗高血压，通过控制血压可以减少中风和心肌梗死的风险。但是在使用过程中，可能会出现皮疹、瘙痒、脸部肿胀、呼吸困难等过敏症状。因此，孕妇、哺乳期妇女以及正在服用阿利吉仑降压药的糖尿病患者应避免使用该药物。 奥美沙坦酯的常见副作用 在使用奥美沙坦酯的初期，可能会出现血管扩张性头痛，但通常在连续使用几天后，症状会消失。其他常见副作用包括面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。 奥美沙坦酯的禁忌症 奥美沙坦酯在使用过程中出现过皮疹、瘙痒、脸部肿胀、呼吸困难等过敏症状的患者应禁止使用。此外，孕妇、哺乳期妇女以及正在服用阿利吉仑降压药的糖尿病患者也应避免使用该药物。 ...

孟鲁司特是一种常用药物，用于治疗儿童哮喘和过敏性鼻炎。它于1998年获得批准上市，通过拮抗白三烯活性发挥作用，以减少呼吸道黏液分泌、降低血管通透性和促进呼吸道恢复通畅。药品说明书中指出，孟鲁司特适用于2岁及2岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，也可用于减轻2岁及以上儿童及成人季节性过敏性鼻炎引起的症状。 孟鲁司特的副作用：爱恨交加 2020年3月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了黑框警告，指出孟鲁司特可能会引发精神方面的副作用，包括自杀的想法或行为，并限制了其在过敏性鼻炎中的应用。药品说明书中也提到了孟鲁司特可能引发的精神系统不良反应，如兴奋、抑郁、注意力不集中、失眠等。作为哮喘患儿的长期用药，是否应该继续使用孟鲁司特呢？ 正确理解黑框警告 黑框警告是美国FDA针对某种药物发布的“警报”，并不意味着该药物不能再继续使用，而是提醒医生在开药前应考虑到孟鲁司特潜在的安全问题，并进行正确的药物风险评估。由于FDA限制了孟鲁司特在过敏性鼻炎中的应用，它并非过敏性鼻炎的首选药物。一线治疗药物是鼻用糖皮质激素，其他药物包括抗组胺药、肥大细胞稳定剂等。只有在其他药物治疗效果不佳或不能耐受时，才考虑使用孟鲁司特。 正确的给药方法 1. 孟鲁司特不适用于曾经或目前存在精神疾病的患儿，应咨询医生是否可选用其他治疗药物。 2. 在患儿初次用药或增加剂量时，应密切观察患儿的表现。如果出现精神方面的行为异常，如兴奋、嗜睡、烦躁、焦虑等，应立即咨询医生或药师，并在必要时停药。 3. 孟鲁司特咀嚼片不宜与食物一同服用，也不能用水送服。应在饭前1小时或饭后2小时嚼服。对于哮喘患儿，由于哮喘多发于夜间，可在每天睡前服用。对于过敏性鼻炎患儿，没有具体服药时间要求，每天固定时间给药即可。 4. 孟鲁司特除了可能引发精神系统副作用外，还可能出现腹泻、肝酶升高等不良反应。然而，家长们无需过度紧张，因为大多数副作用会在停药后消失或好转。家长们应牢记不要随意给孩子使用药物，也不要擅自停药，应及时与医生和药师沟通。 孟鲁司特在大部分药店都可以买到，但滥用药物是不可避免的情况。家长们不应随意给患儿使用药物，应在医生的建议下合理使用孟鲁司特。不必因为FDA的黑框警告而过度担心，家长们能做的就是多听取医生和药师的建议，确保宝宝合理安全地使用孟鲁司特。 ...

利伐沙班是一种抗凝药物，以Xarelto等品牌销售。它被广泛用于治疗和预防血栓，包括深静脉血栓形成、肺栓塞、心房颤动和髋关节或膝关节手术后的血栓。与其他抗凝药物相比，利伐沙班是口服的。 利伐沙班的作用机制是什么？ 利伐沙班通过抑制凝血酶原酶复合物中的凝血因子Xa来发挥作用。它是一种选择性直接凝血因子Xa抑制剂，起效时间为2.5至4小时。通过抑制凝血因子Xa的活性，利伐沙班可以中断凝血级联的内在和外在途径，从而抑制凝血酶的形成和血栓的发展。与血小板无关，不影响凝血酶（激活的凝血因子II）。利伐沙班具有可预测的抗凝效果和剂量调整，不需要饮食限制。 与其他抗凝药物相比，如普通肝素、低分子量肝素、磺达肝素和口服维生素K拮抗剂，利伐沙班的作用机制更为直接。 利伐沙班的副作用有哪些？ 利伐沙班的常见副作用是出血。其他严重的副作用可能包括脊髓硬膜外血肿和过敏性休克。目前尚不清楚在怀孕和哺乳期间使用利伐沙班是否安全。与华法林相比，利伐沙班与其他药物的相互作用较少。它通过阻断凝血蛋白凝血因子Xa的活性来发挥作用。 利伐沙班的禁忌有哪些？ 由于与控制出血相关的困难，利伐沙班应在手术前至少停用24小时，并在确定充分止血后立即重新开始使用。此外，不建议将利伐沙班与已知为强联合CYP3A4/P-糖蛋白抑制剂的药物合用，因为这可能导致利伐沙班的血浆浓度显著升高。 ...