盐酸奥昔布宁主要用于治疗膀胱过度活动症，包括尿频、尿急和尿失禁等症状。它通过减轻膀胱平滑肌的过度收缩，帮助改善这些尿路问题。
简介:
盐酸奥昔布宁选择性作用于胆碱M1和M3受体，具有较强的平滑肌解痉作用主要用于治疗膀胱过度活动症中。但盐酸奥昔布宁口服制剂可以直接抑制口腔唾液腺的胆碱受体，经胃肠道吸收时在肝脏中代谢出高浓度的、更易产生口干作用的 N-去乙基奥昔布宁，所以具有明显的口干不良反应，导致很多患者放弃使用其口服制剂。透皮贴剂由于经皮肤吸收入血，可避免直接作用于口腔M受体和药物的首过代谢，从而减少口干发生率。同时贴剂使用方便，通过皮肤吸收可使其具有缓释特点，适合老年人使用。2012美国泌尿学会(AUA)失禁诊治指南中，明确了不能耐受因口服抗胆碱药物而引发的口干症状时，可以选用盐酸奥昔布宁贴皮给药。
1. 适应症
1.1 FDA 批准的适应症
奥昔布宁是一种抗胆碱能药物，已获美国食品药品管理局 (FDA) 批准，适用于膀胱过度活动症或逼尿肌过度活动症状（如尿频和尿急）患者。动物研究表明，该药物的解痉作用比阿托品强 4 到 10 倍。奥昔布宁还适用于神经源性膀胱疾病（如脊柱裂）相关的逼尿肌不稳定患者。该药物已经过彻底研究，获准用于 5 岁及以上的患者。
1.2 标签外适应症
在某些情况下，奥昔布宁可用于控制留置输尿管支架或 Foley 导管引起的膀胱痉挛。然而，这种特殊用途尚未获得 FDA 批准。奥昔布宁与去氨加压素联合使用，可治疗难治性夜间遗尿症。此外，这种药物还可用于治疗原发性局灶性多汗症。
根据一份病例报告，奥昔布宁似乎可有效治疗美沙酮引起的多汗症。此外，另一份病例报告概述了使用奥昔布宁成功治疗与丁丙诺啡或纳洛酮治疗阿片类药物戒断相关的多汗症。目前正在研究盐酸奥昔布宁用于多汗症的外用制剂，同时最大限度地减少全身不良反应。
2. 盐酸奥昔布宁的用途
在Vanden Eynde J J等人2023年报道的一篇文献中，在美国国家医学图书馆的数据库中，使用“奥昔布宁”作为搜索词可以检索到 69 项注册临床试验。其中大多数（50 项试验）研究奥昔布宁治疗膀胱活动失调的安全性和/或有效性，以及一项轶事研究（一项试验；NCT03877289），研究其治疗儿童膀胱炎的安全性和/或有效性。一项 II 期试验分析了奥昔布宁和地氯雷他定 联合治疗季节性过敏性鼻炎 (NCT00816972；于 2005 年启动) 的效果，另一项 II 期试验研究了奥昔布宁和可乐定联合治疗帕金森病患者流涎过多 (流涎症) 的效果 (NCT01370811；于 2011 年启动)。
其余试验为多汗症（九项试验，但一项 NCT02099695 已撤回）和潮热（四项试验）的治疗提供了重新定位的机会。第一个专门研究奥昔布宁治疗腋窝多汗症疗效的注册临床试验于 2007 年在巴西启动（NCT01118429）。2011 年公布了积极结果，作者声称“超过 80% 的患者腋窝多汗症得到改善，副作用较小，最常见的是口干（73.5%）”。在其他临床试验中，值得一提的是 2013 年开始的一项 3 期试验 (NCT01855256) 和 2010 年开始的一项 4 期试验 (NCT01310712)）。如今，医生可能会开具奥昔布宁来治疗多汗症。
最近，人们对联合使用奥昔布宁作为阻塞性睡眠呼吸暂停的药物疗法的兴趣有所增加（四项试验）。
3. 盐酸奥昔布宁的剂量和用法
已上市的盐酸奥昔布宁制剂用法、用量如下：
特定患者群体用量：
（1）老年患者：根据美国老年医学会（Beers 标准），奥昔布宁可能不适合老年患者使用，因为它具有抗胆碱能副作用。因此，只有当潜在益处大于风险时，才应给老年患者使用奥昔布宁。医生建议以较低的剂量开始奥昔布宁治疗。
（2）儿童患者：对于 5 岁及以上的儿童患者，建议起始剂量或最大剂量为 5 毫克片剂，每日服用 2 至 3 次，以立即释放。对于 6 岁及以上的儿童患者，建议起始剂量为 5 毫克缓释型奥昔布宁，每日服用一次。此类儿童患者的最大每日剂量不应超过 20 毫克。6 岁以下或无法吞咽整片药片的儿童患者不应服用缓释型奥昔布宁。
（3）妊娠注意事项：一项观察性研究显示，脊髓损伤孕妇使用奥昔布宁不会对妊娠结局产生任何不良影响。然而，还需要进一步研究来全面评估奥昔布宁在妊娠期间使用的安全性。奥昔布宁被归类为孕妇 B 类药物。尽管动物研究尚未提供妊娠期间对胎儿造成伤害的确凿证据，但尚未确定该时期的确凿安全性数据。只有当对母亲的临床益处大于对胎儿的潜在风险时，才应在妊娠期间开具奥昔布宁处方。
（4）母乳喂养注意事项：目前尚无关于哺乳期母亲使用奥昔布宁的证据。在某些情况下，如果母乳喂养妇女长期服用奥昔布宁，建议监测婴儿是否有任何奶水减少的迹象，例如体重增长缓慢或饱腹感不足的迹象。
4. 潜在副作用和注意事项
奥昔布宁是最受欢迎的毒蕈碱受体拮抗剂之一，几十年来广泛用于治疗膀胱过度活动症。但毒蕈碱受体存在于身体的许多部位，包括唾液腺、肠道平滑肌、眼睛、心脏和大脑。这解释了服用该药后观察到的一系列副作用，其中包括最常见的副作用口干、出汗减少、便秘、视力模糊、心动过速和恶心。也有报道称该药会导致认知功能受损，这应该与该药能够穿过血脑屏障有关，因为该药具有亲脂性。这种不良反应尤其见于老年患者，因为磁共振成像显示，血脑屏障的通透性会随着年龄的增长而增加。内皮细胞变窄和降解、紧密连接蛋白的改变以及运输机制失调是导致血脑屏障破坏的因素之一。盐酸奥昔布宁各制剂的临床不良反应及发生率如下：
5. 警告
盐酸奥昔布宁主要用于缓解由膀胱过度活动症引起的尿频、尿急和尿失禁等症状。然而，每位患者的病情和需求各异，因此在使用盐酸奥昔布宁之前，务必咨询医生以获得个性化的治疗建议和确保药物的安全性和有效性。
参考：
[1]Vanden Eynde J J. Repositioning Oxybutynin Hydrochloride: State of the Art in Synthesis, Mode of Action, Metabolism, and Formulations[J]. Drugs and Drug Candidates, 2023, 2(4): 865-882.
[2]曾倩,谢学渊,唐慧慧. 盐酸奥昔布宁贴剂的制备及质量评价 [J]. 解放军药学学报, 2015, 31 (02): 130-132.
[3]王雪,周斌,王浩,等. 盐酸奥昔布宁制剂品种开发 [J]. 世界临床药物, 2014, 35 (01): 54-59.
[4]Dwyer J, Tafuri S M, LaGrange C A. Oxybutynin[M]//StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2023.
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