引言：
十三烷二酸环乙撑酯是一种广泛应用于香水、洗发水和化妆品中的人工合成香料，其安全性问题备受关注。作为天然麝香的合成替代品，十三烷二酸环乙撑酯在香料行业中具有重要地位，但其长期使用对人类健康和环境的影响仍需进一步评估。本文将探讨十三烷二酸环乙撑酯的性质、毒理学研究结果及其在不同应用中的安全性评估，通过综合现有数据，为消费者和生产商提供科学依据，并为未来的研究和监管提供指导。
1.什么是十三烷二酸环乙撑酯？
十三烷二酸环乙撑酯，Ethylene brassylate，也称为麝香T，是一种有机化合物，化学式为C15H26O4。它是一种具有长脂肪族链和位于 5 和 17 位的两个酯基的二酯。Ethylene brassylate是香水行业的关键成分，以其令人愉悦的花香和果香而闻名。它用于香水、化妆品和家居用品。有研究表明，Ethylene brassylate在生物学研究中的潜在用途，包括研究其在植物-昆虫相互作用中的作用及其抗菌特性。
2. Ethylene brassylate是否安全？
Ethylene brassylate的安全性并不完全明确。虽然一些组织认为它在特定浓度下是安全的，但欧盟委员会已经对其潜在的过敏反应提出了担忧。
2.1 监管批准和准则
Ethylene brassylate是一种经过全面评估和常用的香料成分。它已被欧盟消费者安全科学委员会 （SCCS）确定为一种潜在的皮肤致敏剂。这意味着Ethylene brassylate有可能引起皮肤反应(如皮肤发红、凹凸不平或发痒)。这些反应可能很难识别，它们很可能是由天然成分和合成成分引起的。
欧盟生态标签（EWG）尚未针对Ethylene brassylate本身制定具体规定。 EWG对化妆品成分进行危害评分，Ethylene brassylate在常见问题方面的得分为：低，癌症；低，过敏和免疫毒性；低，发育和生殖毒性；低，使用限制。
该物质被美国食品和药物管理局公认为安全 （GRAS），仅在以下情况下： 家用清洁剂。
2.2 安全评级和分类
其对水生环境有害(急性)-第2类；对水生环境有害(长期)-第2类。
香料研究所(RIFM)评估过Ethylene brassylate，结论是，Ethylene brassylate不是皮肤致敏剂，不会引起皮肤反应(如皮肤发红、凹凸或发痒)。在这项评估中，RIFM确定了预计不会引起致敏的Ethylene brassylate的浓度，称为无预期致敏诱导水平(NESIL)。关于Ethylene brassylate的安全信息有些矛盾。一些资料，如Paula’s Choice，承认缺乏广泛的研究，但认为它一般是无毒的。然而，它仍然可能引起刺激。
3. Ethylene brassylate毒性
香氛材料广泛用于各种消费品，包括个人护理和家用产品。芳香化合物(也称为芳香混合物或香薰油)是由个别材料或混合物的特定组合组成的配方。消费者接触香精材料的范围从皮肤接触到吸入。为了确保香氛材料的安全使用，香氛材料研究所(RIFM)成立。下图显示了一个决策方案，概述了总体评估所需的一般步骤，以得出关于可接受暴露于香味材料的结论。
香精材料研究所(RIFM)已经对Ethylene brassylate的遗传毒性、重复剂量毒性、发育和生殖毒性、局部呼吸道毒性、光毒性/光致敏性、皮肤致敏性以及环境安全性进行了评估。数据显示，这种材料没有遗传毒性，也没有皮肤致敏潜力。 使用 Cramer I 类材料（1.4 mg/天）的 TTC（毒理学关注阈值）完成局部呼吸毒性终点。使用十二烷二酸乙烯酯 （CAS # 54982-83-1） 作为合适的模拟读数完成重复剂量毒性终点，其 MOE >为 100。使用氧杂环己烷-12-烯-2-酮，（12E）-（CAS # 111879-80-2）作为合适的类似物读数，完成发育和生殖毒性终点，MOE>为100。光毒性/光致敏性终点是根据合适的紫外光谱以及目标材料的数据完成的。具体如下：
3.1 暴露
（1）使用量(全球范围):每年1000公吨(IFRA， 2011)
（2）氢醇类化合物的第95百分位浓度:3.5%(RIFM， 2013)
（3）吸入暴露:0.0030 mg/kg/天或0.21 mg/天(RIFM， 2013)
（4）全身总暴露:0.079 mg/kg/d (RIFM， 2013)
3.2 全身吸收的推导
（1）皮肤：假设 100%
（2）口头：假设 100%
（3）吸入：假设 100%
3.3 风险评估
（1）基因毒性
根据GLP法规和OECD TG 471，通过Ames试验评估了Ethylene brassylate的致突变潜力。鼠伤寒沙门氏菌菌株sta1535、TA1537、TA98、TA100和大肠杆菌菌株wp2uvra用高达5000 mg/板的乙基酸乙酯进行代谢激活和不代谢激活的检测(ECHA REACH档案)。在本实验条件下，得出了Ethylene brassylate对细菌无诱变作用的结论。
根据现有的数据，Ethylene brassylat不存在潜在的遗传毒性。
（2）生殖毒性
在目前的使用水平下，Ethylene brassylat的暴露范围足以达到发育和生殖毒性终点。
没有关于Ethylene brassylat的生殖毒性的资料。在OECD 415对大鼠进行的灌胃1代生殖毒性研究中，确定NOAEL为1000 mg/kg/天，这是测试的最高剂量(RIFM， 2003b)。因此，生殖毒性的moe等于氧环十六adec12-en-2-one (12E)- NOEL (mg/kg/day)除以全身总暴露量，1000/0.079或12658。
（3）皮肤敏感化
根据现有的数据，Ethylene brassylat不会引起皮肤致敏。
根据现有的数据，不认为Ethylene brassylat会引起皮肤过敏。通过硅方法预测Ethylene brassylat具有潜在的蛋白质反应性，化学研究中的实验表明，该材料对基于半胱氨酸的肽缺乏显著的反应性(OECD Toolbox V3.1；Natsch et al.， 2007；Roberts and Natsch， 2009)。巴西乙烯酯在LLNA和豚鼠致敏试验中呈阴性(RIFM， 1997b；RIFM， 1997 c；RIFM， 2004)。在HRIPT中，在人体重复损伤斑贴试验中未观察到对Ethylene brassylat致敏的反应(Belsito等人，2011年总结的数据)。
重要的是要注意，每个人的皮肤都不同，因此如果您认为自己可能因含有这种成分的产品而出现皮肤反应，请务必去看皮肤科医生。香料行业支持在产品中披露已知的致敏剂，以便对成分有皮肤反应的人可以选择适合他们的产品。
4.如何安全使用Ethylene brassylate？
4.1 安全使用指南
Ethylene brassylate通常被认为对大多数人是安全的。然而，关于它可能引起皮肤刺激的一些相互矛盾的信息。以下是在产品中加入Ethylene brassylate的一些最佳做法:
（1）浓度
将Ethylene brassylate的浓度限制在推荐水平。通常情况下，这一比例在最终产品中约为0.5%至3.0%。
（2）考虑替代品
对于那些想要避免任何潜在风险的人来说，使用Zenolide等替代品可能是一个不错的选择。
4.2 消费提示
（1）斑贴试验
在使用新产品之前，特别是如果你是敏感性皮肤，请在手臂内侧的一小块区域做斑贴试验。少量涂抹，等待24小时。如果您有任何发红、发痒或灼烧感，请停止使用，并用肥皂和水清洗。
（2）如果出现刺激，请停止使用
果您在使用含有Ethylene brassylate的产品后感到任何刺激，请停止使用并在必要时咨询医生。
5. 常见问题
（1）Ethylene brassylate闻起来是什么样的？
Ethylene brassylate是一种用于香料的合成香料。它有助于香味的基本调，并具有复杂的香气。对Ethylene brassylate最常见的描述包括甜的，花香，粉状的和麝香的。有些人还能分辨出桃子、杏子甚至蜂蜜的细微差别。它与其他香味成分混合得很好，增加了香水的复杂和持久性。
（2）Ethylene brassylate是天然的吗？
Ethylene brassylate不是一种天然成分。这是一种实验室制造的化合物，调香师使用它来达到所需的气味特征。过去，天然麝香来源于麝等动物。然而，出于伦理和保护的考虑，合成替代品如Ethylene brassylate变得更受欢迎。世界各地的监管机构认为，在化妆品中使用Ethylene brassylate是安全的。
6. 结论
Ethylene brassylate作为一种人工合成香料，其安全性在多项研究中得到了不同程度的评估。现有的毒理学数据表明，Ethylene brassylate在常规使用剂量下对人类健康和环境的影响较小。然而，考虑到其广泛应用和潜在的长期暴露风险，持续的监测和深入研究仍然必要。为了确保Ethylene brassylate的安全使用，必须严格遵循相关法规和安全标准，并不断更新科学数据以应对新兴的安全问题。
参考：
[1]Criteria-for-RIFM-Safety-Evaluation-Process-for-Fragrance-Ingredients
[2]Api A M, Belsito D, Bhatia S, et al. RIFM fragrance ingredient safety assessment, ethylene brassylate, CAS Registry Number 105-95-3[J]. Food and chemical toxicology, 2016, 97: S192-S200.
[3]https://www.ewg.org/cleaners/substances/2106-ETHYLENEBRASSYLATE/
[4]https://rifm.org/safety-assessment-program/
[5]https://fragranceconservatory.com/ingredient/ethylene-brassylate
[6]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/61014
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