这篇文章将介绍混旋苯甘氨酸的合成方法，希望通过本研究能为混旋苯甘氨酸的制备提供新的见解和有效的方法。
简述：苯甘氨酸是一种重要的药物合成中间体，由于苯甘氨酸具有旋光异构性，左旋苯甘氨酸和右旋苯甘氨酸因其光学性能不同而具有不同的作用。左旋苯甘氨酸是一种通过化学合成制备的氨基酸，其经过拆分得到具有光学活性的左旋苯甘氨酸，是合成半合成青霉素和头孢菌素的中间体，用于制造氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢氨苄等。此外还可以用于合成新药。
合成：
1. 方法一：
以苯甲醛为起始原料，与30％氰化钠和碳酸氢铵发生Bucherer-Bergs反应生成苯海因，再经氢氧化钠水解制得混旋苯甘氨 酸钠，最后用稀硫酸中和来合成混旋苯甘氨酸。
但该工艺有以下弊端：生产过程产生大量高氨氮的硫酸铵废水，无法直接去生化处理，需用电渗析或MVR浓缩结晶分离出副产硫酸铵，能耗极高；采用30％氰化钠作为生产原料，很容易产生含氰废水，ppm级的氰离子进入生化污水处理系统，也会对污水处理系统造成一定程度的冲击。
2. 方法二：
利用苯作为溶剂和原料，首先在催化剂的作用下，与二氯乙酸或溴氯乙酸进行傅克烷基化反应。傅克烷基化反应的温度控制在55℃-60℃，反应时间为7小时。当傅克烷基化反应完成后，得到α-氯代苯乙酸或α-溴代苯乙酸的苯溶液，通过20%氨水将其分离至水相，形成α-氯代苯乙酸铵水溶液或α-溴代苯乙酸铵水溶液。苯相经过重蒸后再次循环使用，水相则与乌洛托品进行催化反应，反应温度为75℃-80℃，持续12小时，控制温度在70-80℃之间。随后，使用30%硫酸中和至pH=6.5，即可得到混旋苯甘氨酸水溶液，经过抽滤处理，滤饼即为混旋苯甘氨酸。具体步骤如下：
将苯(380.00g，4.86mol)和二氯乙酸(80.00g，0.62mol)投入1000mL四口瓶，搅拌溶清后，控温≤25℃分批加入无水三氯化铝(28.00g，0.21mol)，加无水三氯化铝毕，此时反应体系呈浅棕色不透明稍粘稠状。缓慢升温至55℃-60℃，保温搅拌7h。保温毕，将反应液降温至25℃以下，往四口缓慢滴入纯化水 (160.00g，8.89mol)，滴毕，此时反应体系呈淡黄色乳浊液，再往四口瓶缓慢 加入20％氨水(80.00g，0.94mol)，搅拌至反应体系静置可明显分层。将反应液转移至1L分液漏斗，苯层重蒸后循环套用，水层分至500mL四口瓶，加入乌洛托品(7.01g，0.05mol)，搅拌升温至75℃-80℃，保温搅拌12h。
保温完成后，添加适量活性炭进行脱色处理。脱色结束后，保持温度在70-80℃，使用30%硫酸中和至pH=6.5。中和完成后，搅拌降温至45℃以下，静置结晶1小时。结晶结束后，进行抽滤操作，将滤饼用适量纯化水洗涤，然后进行烘干，得到86.41克白色细小片状固体，即混旋苯甘氨酸，摩尔收率为92.20%。
参考文献：
[1]曹华鹏，苯乙酮制备苯甘氨酸(混旋)新工艺.浙江省，浙江云涛生物技术股份有限公司，2022-09-17.
[2]浙江云涛生物技术股份有限公司. 一种混旋苯甘氨酸的合成新方法. 2020-04-14.
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