15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸的制备方法是什么? ¹

15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸是一种有机中间体，可用于制备自杀式连接子，进而制成高效的抗肿瘤细胞药物。制备该化合物的方法如下：

首先，将叔丁基-15-羟基-4,7,10,13-四氧代十五烷酸酯溶于纯THF，并在低温下滴加甲磺酰氯和三乙胺，然后在室温下反应过夜。接着，加入NaHCO₃和NaN₃的水溶液，并在室温下搅拌一段时间。去除溶剂后，在80℃下搅拌4小时。最后，用DCM进行萃取和柱色谱法纯化，得到15-叠氮基-4,7,10,13-四氧代十五烷酸叔丁酯。

然后，将15-叠氮基-4,7,10,13-四氧代十五烷酸叔丁酯溶于DCM并加入TFA，在室温下搅拌一段时间。去除挥发性化合物后，将残余物溶于二乙醚并蒸发溶剂。最后，将溶液浓缩至干燥，得到15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201680013313.8 具有新型自杀式连接子的基于念珠藻素的抗体药物缀合物