N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯(I)是合成重酒石酸利斯的明的关键中间体。重酒石酸利斯的明是中枢选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,用于治疗阿尔茨海默痴呆症。为了避免使用光气这种挥发性大且毒性强的物质,我们成功地使用三光气(固体光气)替代光气合成了N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯(I),并改进和优化了其关键中间体N-甲基乙胺的合成方法。
1、N-苯亚甲基乙胺(Ⅱ)的制备
在干燥反应瓶中加入乙胺水溶液,滴入苯甲醛,反应后分离有机层,用乙酸乙酯萃取水层,经干燥和过滤得到N-苯亚甲基乙胺。
2、N-甲基乙基胺(V)的制备
将N-苯亚甲基乙胺与硫酸二甲酯反应得到N-甲基乙基胺,经蒸馏和干燥得到纯品。
3、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯(I)的制备
将甲苯和三光气加入反应瓶中,滴入三乙胺和V溶液,控制反应温度,经过滤和蒸馏得到N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯(I)。
[1]李梅,周鸣强,邓勇. N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的简便合成[J]. 华西药学杂志,2008,23(5):526-527.