如何制备4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)? ¹

4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)是一种医药中间体，特别适用于合成卡利拉嗪药物。卡利拉嗪是一种D2和D3受体部分激动剂，对D3受体有较高的选择性，并对5-HT1A也有部分激动作用。该药物已被FDA批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。

制备方法

以下是制备4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)的步骤：

1. 将1公斤水加入至2升不锈钢高压反应釜中，并进行搅拌。
2. 向反应釜中加入100克4-硝基苯乙醇。
3. 进行真空抽取和氮气置换3次。
4. 加入5克[(R)-(+)-2,2'-双[二(3,5-二甲基苯基)膦]-1,1'-联萘]钌二乙酸盐。
5. 再次进行真空抽取和氢气置换3次。
6. 在0.5MPa的高压下进行加氢反应，并将温度升至30度。
7. 通过在线跟踪温度和压力变化，直到氢气不再吸收。
8. 将氢气加压至2MPa，并将温度升至75-80度。
9. 再次通过在线跟踪温度和压力变化，直到氢气不再吸收。
10. 将反应液降温至20-25度，并进行真空抽取和氮气置换2次。
11. 将反应液进行压滤和水洗涤。
12. 在50-60度下进行减压浓缩，得到中间体4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)。

通过MS(ESI)、H NMR和C NMR等鉴定方法，可以确认所得产物的结构和纯度。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810193130.X 一种卡利拉嗪中间体的制备方法