如何制备5-碘-7-氮杂吲哚? ¹

5-碘-7-氮杂吲哚是一种重要的医药化工原料，可用于合成抗癌药物和其他药物。本文将介绍制备5-碘-7-氮杂吲哚的方法。

制备方法

1、2-氨基-3-甲基-5-碘吡啶的合成

首先，在1000mL反应瓶中加入500mL氢碘酸，然后分批加入108g2-氨基-3-甲基吡啶。在50～60℃条件下滴加113g30％H₂O₂，保温反应3小时。降温后将反应液倒入冰水中，用30％NaOH调节pH值为10，然后过滤。将滤饼溶解于400mL二氯甲烷中，加入适量无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂后得到202g固体，即为2-氨基-3-甲基-5-碘吡啶，收率86.2％。

2、2-硝基-3-甲基-5-碘吡啶的合成

首先，在1000mL反应瓶中加入570mL浓硫酸，冷却至0～5℃后滴加345mL30％的H₂O₂溶液。滴毕后溶液保温小于20℃备用。然后，在2000mL反应瓶中加入580mL浓硫酸，控温T<20℃分批加入步骤1中得到的产品2-氨基-3-甲基-5-碘吡啶96g。将混合物冷却至-10℃，缓慢滴加上述H₂O₂/H₂SO₄溶液，反应30分钟后，将反应液倒入8kg碎冰中，搅拌30分钟，过滤。将滤饼溶解于400mL二氯甲烷中，加入适量无水硫酸钠干燥，浓缩，得到72.1g油状物，即为2-硝基-3-甲基-5-碘吡啶，收率66.6％。

3、2-(5-碘-2-硝基吡啶-3-基)-N,N-二甲基乙烯胺的合成

首先，在1000mL反应瓶中加入500mLDMF，然后加入72g步骤2中得到的产品2-硝基-3-甲基-5-碘吡啶和68gDMF-DMA。升温至110～120℃反应4小时，减压蒸出部分DMF，并趁热加入30mL乙醚和300mL石油醚，搅拌30分钟后冷却至0～5℃析晶15小时，过滤。滤饼减压干燥后得到64g固体，即为2-(5-碘-2-硝基吡啶-3-基)-N,N-二甲基乙烯胺，收率73.5％。

4、5-碘-7-氮杂吲哚的合成

首先，在500mL反应瓶中加入188g18％的TiCl₃水溶液和90mL 4M醋酸铵溶液，冷却至-5～0℃。然后滴加14g步骤3中生成的产品2-(5-碘-2-硝基吡啶-3-基)-N,N-二甲基乙烯胺的丙酮(100mL)溶液，滴毕后反应3小时。用乙酸乙酯分两次提取(100mL*2)，水层用30％NaOH调节pH值为2～4，再用乙酸乙酯分三次提取(200mL*3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤，浓缩干后得到4.5g产品，即5-碘-7-氮杂吲哚，收率42.0％。

参考文献

[1][中国发明]CN201410764567.6一种5-卤代氮杂环吲哚的制备方法