如何制备5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮? ¹

背景及概述^[1-2]

5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮是一种有机中间体，可以通过还原5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-甲基咪唑啉-2,4-二酮来合成，还原剂可以选择氢气和负载型PtAu催化剂或CoCl₂/NaBH₄。

制备^[1-2]

报道一、

在室温下，将5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-甲基咪唑啉-2,4-二酮和负载型PtAu催化剂置于乙醇中，底物的摩尔浓度为0.02mol/L，催化剂的摩尔浓度为0.0002 mol/L。将反应器密闭后加入充满氢气的气球，连续换气3次，在搅拌的状态下，将混合物在室温下反应24小时，过滤回收催化剂。对滤液蒸馏除去溶剂后，通过柱分离得到5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮，产率为88%。

报道二、

将CoCl₂（1.0 mmol）和NaBH₄（10 mmol）分批添加到5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-甲基咪唑啉-2,4-二酮（0.5 mmol）的无水MeOH/THF（1：1,40 mL）混合溶剂中的溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，然后用乙酸乙酯（100mL）稀释。依次用饱和NaHCO₃（30mL），1N HCI（30mL），饱和NaCl（30mL）洗涤混合物，然后用无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到5-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮。其熔点为173°C-175°C；¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ 8.43 (1H, br s), 7.50 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.69 (1H, br s), 4.27 (1H, ddd, J = 1.0,3.5, 8.8 Hz,), 3.43 (1H, dd, J = 3.5, 14.5 Hz), 3.01 (1H, dd, J = 9.3, 14.8 Hz), 2.95 (3H, s)；¹³C NMR, (CDCl₃, 100MHz) 5173.4,157.2,133.6, 128.4,123.6, 122.0, 120.8,117.2,116.9,111.0, 58.0, 28.1, 24.5；元素分析计算得到的化学式为C13H21ClN3O2，C的含量为56.22%，H的含量为4.36%，N的含量为15.13%。实测结果为C的含量为56.19%，H的含量为4.41%，N的含量为15.10%。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210506453.2 负载型PtAu催化剂及其催化还原烯键或炔键的方法

[2] From PCT Int. Appl., 2007075772, 05 Jul 2007