2，6-二甲基苯硼酸是重要的医药化工中间体，其合成方法的研究对于推动该化学品的生产和应用具有重要意义。
简述：2，6-二甲基苯硼酸(2，6-dimethylphenyl boronic acid)是重要的农药、医药的中间体及精细有机合成的中间体，近年来，广泛应用于 Suzuki 交叉偶联反应、医药产品的不对称合成、催化剂等。
合成：
1. 方法一:
选用硼酸三丁酯为硼化剂、四氢呋喃为溶剂，将加有 2，6-二甲基溴苯、硼酸三丁酯物质量比(n(C 8 H 9 Br)∶ n(B(OC 4 H 9 ) 3 )为 1∶ 1.5 的四氢呋喃溶液滴加到 1.2 当量的镁屑中，于 30 ℃一锅反应 2 h 后，经酸化水解得产品，分离后的总产率为 80.1%。具体实验步骤如下：
在氮气保护下，250 mL 四口圆底烧瓶中加入 2.92 g(0.12 mol)镁屑和一小粒晶体碘，将 70 mL 无水四氢呋喃与 18.5 g (0.10mol) 2，6-二甲基溴苯和 34.5 g(0.15 mol)硼酸正丁酯混合，组成的溶液滴入烧瓶，搅拌。于 25 ℃下反应缓慢开始，碘的颜色慢慢消失，同时伴随反应液温度升高.使溶液温度维持在 30 ℃ 左右，调节滴加速度(大约 1 h 滴完)。滴毕，保温反应 1 h。将反应后溶液2 倾入100 mL 4%的预冷盐酸中，搅拌0.5 h。静置，分层，分出有机层，水层用乙醚萃取(100 mL ×3)。合并有机层，加入无水硫酸钠干燥，减压浓缩.加50 mL 水于浓缩液中，5%氢氧化钠溶液调 pH =10。于 40 ～50 ℃减压蒸馏除去丁醇等低分子馏分，趁热过滤，滤液用 4% 的盐酸调至 pH =2，析出结晶，冷却，抽滤，得成品。产品干燥至恒重12.39 g(83.2%)。 mp:115 ～116 ℃，用碱溶液重结晶后，熔点为 121 ～ 121.2 ℃。
2. 方法二：
先由0.1mol2，6-二甲基溴苯与0.12mol镁在43℃反应1.5h制得格氏试剂(产率98.2%)，然后与0.2mol硼酸三丁酯在-10℃下发生亲核取代，2h快速升温至20℃，经酸性水解得产品。具体实验步骤如下：
（1）在 250mL四口圆底烧瓶中加入2.88g(0.12mol)镁屑和 1小粒晶体碘，置于 37℃水浴中。N2气保护下，滴加18.5g(0.10mol)2，6二甲基溴苯(1)和70mL无水四氢呋喃的混合溶液。几分钟后开始反应，碘的颜色消失，溶液温度升高，搅拌，溴苯溶液中再加入 20m四氢呋喃，调节滴加速度，使溶液混度维持在42~45℃，约1h滴完。保温搅拌45mm，得到2，6二甲基苯基溴化镁格氏试剂(2)的溶液。反应混合液静置10mm取上层清液5.00mL酸滴定法测得产率为98.2%。直接进入下一步反应。
（2）将格氏试剂(2)，经恒压滴液漏斗缓慢滴加到 46g(0.2mol)硼酸三丁酯和70mL无水四氢呋喃的混合溶液中，搅拌，温度控制在一10℃，约 0.5h加完，保温反应0.5h ，快速升温至20℃，搅拌1h缓慢加入100mL体积分数为4%的冷HCl搅拌 30mm分层，分出有机层，水层用乙醚萃取(100mLX3)，合并有机层，减压回收溶剂。浓缩液中加入水，用Na0H溶液调ph=10。减压水蒸汽蒸馏(40~50℃)至瓶中出现黄色油块，趁热过滤，滤液酸化至 pH=2，析出结晶；黄色油块用碱溶液萃取，酸化，析出结晶。抽滤后母液浓缩至100mL左右，冷却析晶，抽滤。产品合并，干燥至恒重得2，6二甲基苯硼酸(4)10.76g(产率 72.2%)。mp113~115℃，经碱法提纯后熔点为121~121.2℃。
参考文献：
[1]邓燕,张永强,何农跃等. 一锅法简便合成2,6-二甲基苯硼酸 [J]. 信阳师范学院学报(自然科学版), 2011, 24 (03): 394-396.
[2]张永强,贺全国,蒋欢妹等. 2,6-二甲基苯硼酸制备方法的改进 [J]. 应用化学, 2007, (10): 1216-1218.
[3]张永强,邓燕,蒋欢妹等. 2,6-二甲基苯硼酸的制备 [J]. 化学试剂, 2007, (04): 241-242. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2007.04.016.
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