生物素-八聚乙二醇-氨基的应用及合成方法？ ¹

背景及概述^[1]

生物素-八聚乙二醇-氨基是一种常用的医药合成中间体。当吸入生物素-八聚乙二醇-氨基时，应将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，应就医。如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。如果误食，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。

应用^[1]

生物素-八聚乙二醇-氨基具有广泛的应用，以下是一些应用举例：

1）合成马来酰亚胺丙酰基-PEG7-生物素：

在室温、N2下，将生物素-八聚乙二醇-氨基(1)(100mg，0.168mmol)加入无水二氯甲烷(7mL)中的搅拌溶液中，然后加入马来酰亚胺丙酸NHS酯(2)(49.2mg，0.186mmol，1.1当量)。搅拌1小时后，TLC分析表明反应完成，加入1NHCl(2mL)。分离有机溶液，用盐水洗涤并经Na2SO4干燥。通过硅胶快速柱色谱法纯化获得粗产物，用分级梯度的MeOH/二氯甲烷(v/v＝1:30、1:20和1:10)洗脱，得到马来酰亚胺丙酰基-PEG7-生物素(3)(65mg，0.087mmol，52％产率)。1HNMR(CDCl3)d7.01(brs,1H),6.96(brs,1H),6.70(s,2H),5.86(s,1H),5.06(s,1H),4.51(m,1H),4.33(m,1H),3.84(t,J＝7.2Hz,2H),3.62-3.66(m,24H),3.53(m,4H),3.40(m,4H),3.15(m,1H),2.88-2.96(m,1H),2.73(d,J＝12.6Hz,1H),2.52(t,J＝7.2Hz,2H),2.24(t,J＝7.0Hz,2H),1.66(m,4H),1.45(m,2H)。

2）合成2-氟-5-马来酰亚胺苯基-PEG7-生物素：

在环境温度、N2下，将生物素-PEG7-NH2(1)(0.1g，0.168mmol，1当量)和2-氟-5-马来酰亚胺苯酚NHS酯(6)(0.084g，0.252mmol，1.5当量)混合物在二氯甲烷(1mL)中搅拌过夜。去除溶剂后，通过LH20柱尺寸排阻色谱法(SEC)纯化，用MeOH/二氯甲烷(v/v1:1)洗脱，得到2-氟-5-马来酰亚胺苯基-PEG7-生物素(7)(28mg，0.034mmol，20.5％产率)。HPLC显示，其中大约有10％的水解形态。此外，还获得了额外的期望产物和水解形态，混合物中3:2比率为90mg。

主要参考资料

[1] CN201580053082.9 轭合多肽的方法