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单丙酮葡萄糖的制备方法及应急处理? 1

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背景及概述[1]

单丙酮葡萄糖是一种常用的医药合成中间体。当吸入单丙酮葡萄糖时,应将患者转移到新鲜空气处。如果皮肤接触到单丙酮葡萄糖,应立即脱去污染的衣物,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触到单丙酮葡萄糖,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医。如果误食单丙酮葡萄糖,应立即漱口,但不要催吐,并立即就医。

制备[1]

单丙酮葡萄糖可用于制备三苄糖苷,这是一种用于治疗痔疮的药物。三苄糖苷是由Ciba公司开发的,武田药品公司在日本引入了该技术。它主要用作抗炎药物,也可用作其他多种抗炎药物的原料,适用于内痔的出血和肿胀。具体的制备方法如下:

(1)将单丙酮葡萄糖和相转移催化剂加入氯化苄中,在70~80℃的温度下滴加无机碱溶液A,并在滴加完毕后搅拌反应4~5小时;

(2)将反应液冷却至20℃~30℃,加入有机溶剂B进行萃取,取上层清液,并用饮用水洗涤2~4次,用饱和食盐水洗涤1~2次,然后减压蒸发有机溶剂B;

(3)使用三级分子蒸馏设备对上述物料进行蒸馏。该设备包括一级分子蒸馏器、二级分子蒸馏器和三级分子蒸馏器,分子蒸馏时的真空度为10Pa~100Pa。一级分子蒸馏器、二级分子蒸馏器和三级分子蒸馏器的温度分别设定为65℃、125℃和160℃。经过蒸馏后,物料分为轻相和重相,轻相中含有苯甲醇、苯甲醚和氯化苄的混合液,重相中含有三苄基单丙酮葡萄糖;

(4)将三苄基单丙酮葡萄糖加入1~4N盐酸乙醇液中,在室温下反应18小时。然后减压蒸发乙醇溶剂,用石油醚溶解,用碳酸氢钠溶液洗涤,然后进行分液;

(5)将温度降至5℃~10℃,使油状物析出,并确保油状物占成品总量的10~20%;

(6)在有机相中加入1%~5%的活性炭,升温至25℃~35℃,搅拌0.5小时,然后过滤除去活性炭,减压浓缩滤液,得到三苄糖苷成品。这个合成过程简单高效,反应操作简便,工艺合理,杂质较少,操作方便,合成效率高,收率高,纯度含量较高,能够达到欧洲药典标准。

主要参考资料

[1] CN201711220450.1一种三苄糖苷的制备方法

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