通过深入研究柚皮素的药物代谢、吸收和排泄等药动学特性，以及其潜在的毒理学风险，我们能够更好地评估其作为药物的潜力和适用性。
背景: 近年来在柚皮素对重组人肌醇磷脂3-激酶（PI3-K）p110β催化亚基酶活性的影响及其在体外诱导K562细胞凋亡及其相关机制等方面都有学者进行了研究。可见对柚皮素的活性研究近年来十分活跃和深入。
1. 药动学研究
柚皮素在体内药动学研究的对象主要是大鼠、小鼠，一般为单次给药，以口服、灌胃居多。小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，全长5～7 m，小肠黏膜表面积达200 m2，小肠黏膜表面有很多绒毛，绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋巴管，是药物体内吸收的主要部位。小肠液的pH为5～7．5，是弱碱性药物吸收的最佳环境，而柚皮素是多羟基化合物，呈弱碱性，小肠吸收较好。
肠灌流法在各种药物肠道吸收模型中是最接近于人体内真实吸收状态的，FDA已经认可大鼠小肠单向灌流用于药物吸收特性的研究，并根据BCS分类系统对药物进行归类。马燕等运用大鼠在体肠灌流模型研究柚皮素在大鼠小肠内的吸收特性，结果表明柚皮素供试液在结肠、回肠、空肠、十二指肠的吸收率和吸收 速率常数依次递增，即结肠＜回肠＜空肠＜十二指肠，且相互之间均有显著性差异(P＜0．05)，十二指肠为最佳吸收部位;以剩余药量的对数值与时间t 进行线性回归，各肠道的相关系数r均不小于0．05， 初步推测柚皮素在小肠的吸收方式主要为被动转运，吸收动力学过程为一级动力学。Li等将骨碎补药材提取物用50%PEG400制成混悬液(含700 mg·kg－1 柚皮素)灌胃给予大鼠后，药动学研究发现柚皮素的血药峰浓度(Cmax )为(222±45)ng·m L－1， 达峰时间(Tmax )为(8．0±1．3)h，药时曲线下面积 (AUC 0～∞ )为(1．79±0．43)×103ng·mL－1·h，表明骨碎补药材提取物中柚皮素口服吸收速度较快，但其口服吸收程度如何还有待进一步探索。陈彦等用大鼠在体肠灌流模型考察柚皮素在大鼠肠道的吸收特性及P-糖蛋白(P-gp)对其成分吸收的影响，发现当加入P-gp抑制剂后，柚皮素在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收均显著增加(P＜0．05)间接表明柚皮素在大鼠肠道内吸收较好。国内外还有学者采用Caco-2细胞等模型研究柚皮素的双向转运，并考察柚皮素随时间吸收的变化情况，发现柚皮素是P-gp的底物，也说明了柚皮素在吸收过程中受到P-gp的外排作用。关于柚皮素的体内过程，目前还没有系统全面的研究其吸收、分布、代谢及排泄，尤其是能更好的模拟人体的大中型动物兔、犬、 猴等。
2. 毒理学研究
由于柚皮素尚未在临床治疗中使用，关于柚皮素毒性研究的资料很少。在A549细胞的培养液中 加入0，50，100，200，400，800μmol·L－1的柚皮素， 24，48 h的MTT试验数据表明A549细胞存活率随着柚皮素浓度的增加和作用时间的延长逐渐下降，柚皮素作用A549细胞24，48 h的半数有效量IC50分别为584．8和376．7μmol·L－1。Ortiz等在遵守经济合作与发展组织(OECD)协议的前提下，通过大鼠的毒理学研究来评价柚皮素的临床前安全性和耐受性，结果发现大鼠口服在不同浓度的柚皮素(5，50，300和2000 mg·kg－1)混悬液的半数致死 量(LD50 )均大于5 000 mg·kg－1，属于OECD的协议的第五等级，表明柚皮素毒性较小，安全性高，但是柚皮素的亚急性毒性试验、遗传毒性试验、肝肾的毒性作用以及中毒机制等相关数据资料几乎还是空白，可见柚皮素的毒理学尚需继续进行深入研究。
参考文献：
[1]季鹏,赵文明,于桐.柚皮素的最新研究进展[J].中国新药杂志,2015,24(12):1382-1386+1392.
[2]刘亚萍.柚皮素的制备方法研究[J].光谱实验室,2008(06):1292-1294.
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