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5-HT3受体拮抗剂如何成为止吐治疗的主流用药? 1

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每年有数百万恶性肿瘤患者在中国接受化学治疗,其中70%~80%的患者会出现恶心、呕吐症状。这些症状的严重程度受多种因素影响,如化疗药物的强度等。恶心呕吐不仅会导致患者短期内的营养不良、脱水和电解质失衡,还会降低患者对治疗的依从性,甚至拒绝进一步的化疗。

止吐药物在肿瘤治疗中起着重要的辅助作用,也被广泛用于术后呕吐的预防和治疗。自上世纪80年代中期以来,5-HT3受体拮抗剂逐渐成为恶心、呕吐反应治疗的主流用药。它的出现极大地改善了肿瘤化疗患者恶心、呕吐症状的发生率,使得化疗更加便利。昂丹司琼是最早进入临床应用的5-HT3受体拮抗剂,但其需要反复多次给药,使用上不够方便。在这种情况下,新一代的5-HT3受体拮抗剂托烷司琼应运而生,备受期待。

托烷司琼如何通过双重作用机制简化止吐治疗?

托烷司琼是由诺华公司研制开发的5-HT3受体拮抗剂,具有高度的5-HT3受体阻滞作用。它于1992年首次在荷兰上市,随后在英国、西班牙、德国、澳大利亚、法国、日本等国家相继上市。托烷司琼具有双重作用机制,既能高效阻断5-HT3受体,又能拮抗5-HT4受体,因此疗效更佳。与昂丹司琼、格拉司琼相比,托烷司琼对5-HT3受体具有更高的亲和力,且是唯一与5-HT主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂。

从药代动力学方面来看,托烷司琼的半衰期最长,为8-12小时,能够长效发挥作用。只需每日一次的给药,使医生和患者都能感受到止吐治疗的简便性,从而提高患者的生活质量,减轻医护人员的负担。大量临床研究证明,托烷司琼在治疗和预防化疗后恶心、呕吐方面的疗效优于昂丹司琼和格拉司琼。该药物的不良反应较轻微,主要包括头痛和便秘,不会影响正常的治疗过程。此外,托烷司琼对顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶等抗恶性肿瘤药物的抗肿瘤效果没有影响,可以放心与化疗药物合用。它可以单独静脉滴注,也可以加入镇痛泵中使用。临床证明,托烷司琼对于预防和治疗成人术后恶心、呕吐也具有良好的疗效和安全性。

托烷司琼在预防手术麻醉中恶心呕吐方面的临床研究

研究方法:将60例全身麻醉手术患者随机分为两组,排除术前有恶心呕吐病史、酗酒史、严重心肝肾肺疾病,以及术前24小时内使用过促吐药物的患者。托烷司琼组患者在麻醉前静脉滴注盐酸托烷司琼5mg+0.9%氯化钠溶液100mL;甲氧氯普胺组患者在麻醉前静脉滴注甲氧氯普胺10mg+0.9%氯化钠溶液。

研究结果:托烷司琼组的恶心、呕吐发生率显著低于甲氧氯普胺组(p<0.05),且托烷司琼组未出现严重呕吐者。具体数据见下表。

结论:在全麻手术中,预防性使用托烷司琼可以有效降低恶心、呕吐的发生率,并明显减轻症状的程度。因此,在临床中值得广泛推广使用。

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