1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪的医药合成中间体及应用？ ¹

背景及概述^[1-2]

1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪是一种常用的医药合成中间体，可用于制备sigma-2受体粘合剂和mGlu受体调节剂。

应用^[1-2]

报道一、

通过使用1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪，可以制备3-（2-（4-（4-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-基）乙基）-2-氧杂螺[4.4]壬酮-1-酮。该化合物可用作sigma-2受体粘合剂，用于治疗与sigma-2受体活性失调有关的疾病。制备方法如下：

将4-甲基苯磺酸2-（1-氧代-2-氧杂螺并[4.4]壬基-3-基）乙基乙基酯（50mg，0.15mmol，1.0当量）溶解于5mL四氢呋喃中。然后加入1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪（58mg，0.30mmol，2.0当量）。将反应在60℃下搅拌3天。待溶液冷却至室温后，用去离子水（5mL）和乙酸乙酯（5mL）稀释。分离各层，并用2×5mL乙酸乙酯洗涤水层。合并有机层并经Na₂SO₄干燥，然后在减压下浓缩。通过快速色谱法（硅胶；甲醇/二氯甲烷，0-10％）纯化得到的原油。¾NMR(400MHz,chloroform-d)δ7.96(d,J=6.0Hz,1H),6.58(d,J=2.3Hz,1H),6.50(dd,J=6.0,2.3Hz,1H),4.42(m,1H),3.29(br,4H),2.53(br,6H),2.18(m,2H),1.85-1.55(m,10H).LC/MSM+l=364.20。

报道二、

1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪还可用于制备具有特定结构的mGlu受体调节剂。谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋性氨基酸。已经证明，谷氨酸介导的神经传递在许多生理过程中至关重要，例如突触可塑性，参与学习和记忆的长期增强以及感觉知觉。此外，已经证明谷氨酸神经传递的失衡在各种神经和精神疾病的病理生理中起关键作用。

参考文献

[1]WO2016183150-NOVEL SIGMA-2 RECEPTOR BINDERS AND THEIR METHOD OF USE

[2]US20130184248-SUBSTITUTED TRIAZOLESUSEFULA SMGLU5 RECEPTOR MODULATORS