如何制备2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯? ¹

背景及概述^[1]

2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯是一种常用的医药合成中间体，可用于制备多种抗癫痫药物，如瑞替加滨。瑞替加滨是一种成人癫痫部分发作的辅助治疗药物，具有神经元钾通道开放和GABA增强等多种机制。

该药物由葛兰素史克/Valeant制药公司研发，并已在欧盟和美国获得批准上市。此外，2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯还在进行治疗疱疹后神经痛的临床试验。

制备^[1]

2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯的制备方法如下：

步骤一：硝化反应：将N-(3-氟苯基)乙酰胺（化合物Ⅲ，Hal=F）与乙二醇二甲醚、浓硝酸和浓硫酸反应，得到N-(5-氟-2-硝基苯基)乙酰胺（化合物Ⅳ）。

步骤二：缩合反应：将化合物Ⅳ与乙腈、对氟苄胺和三乙胺反应，得到N-{5-[(4-氟苄基)胺]-2-硝基苯基}乙酰胺（化合物Ⅵ）。

步骤三：水解反应：将化合物Ⅵ与乙醇、水和浓盐酸反应，得到2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯。

主要参考资料

[1] CN201310543745.8一种N1-(4-氟苄基)-4-硝基苯基-1,3-二胺的中间体及其制备方法