鲁索利替尼磷酸盐是一种针对蛋白酪氨酸激酶JAK1/JAK2的靶点抑制剂，具有选择性抑制JAK2细胞增殖的作用。它通过降低磷酸化JAK2和STAT5的信号转导，抑制JAK-STAT通路的活化，从而压低异常增强的信号。该药物由美国Incyte公司和瑞士Novartis公司联合开发研制，并于2011年11月16日获得美国FDA批准上市，于2017年3月10日获得中国NMPA批准上市，商品名为捷恪卫。鲁索利替尼磷酸盐主要用于中危或高危的原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化成年患者的治疗，是目前中国唯一获批用于治疗骨髓纤维化的药物。该药物自2011年上市以来销量递增，2021年全球销量达37.34亿美元，预计未来10年内市场前景广阔。
鲁索利替尼磷酸盐的合成方法是以(E)-3-环戊基丙烯醛与４-溴-1H?吡唑为起始原料，经手性硅烷催化得到(3R)-3-(３-溴环戊基-２,４-二烯基)-３-环戊基丙醛，再经过氨解、氧化得到(3R)-3-(３-溴环戊-２,４-二烯基)-３-环戊基丙腈。接着与联频哪醇硼酸酯反应得到硼酸酯类化合物，最后与４-氯-7H-吡咯并［2,3-d］嘧啶发生Suzuki偶联反应得到(R)?鲁索利替尼。最终，(R)?鲁索利替尼与磷酸成盐得到目标化合物鲁索利替尼磷酸盐。该合成方法路线短且收率高，为鲁索利替尼磷酸盐的合成提供了新的思路。
[1]姚凯,杨朝福,杨晓宇等.磷酸芦可替尼合成路线图解[J].中国药物化学杂志,2023,33(01):74-78.
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