如何制备(嘧啶-4-基)乙酮? ¹

1-(嘧啶-4-基)乙酮是一种有机中间体，有文献报道其可由嘧啶和乙醛或三聚乙醛制备得到。

制备方法一

在低温（10-20°C）下，将乙醛（8 g，180 mmol）和嘧啶（2.4 g，30 mmol）溶解在CH₂Cl₂（180 mL）中，然后向其中滴加含有70％叔丁基过氧化氢（180 mmol）和含有七水合硫酸亚铁（II）（50 g，180 mmol）的水溶液。在10℃下搅拌1.5小时后，分离有机相，并用二氯甲烷（3×100mL）萃取溶剂。合并有机相，在旋转蒸发仪中蒸发溶剂得到产物。通过快速色谱法纯化产物，分离产率为49％。产物的（1）H NMR（CDCl₃）谱图如下：δ2.67（s，3H），7.83（dd，J = 5.0，1.5，1H），8.91（d，J = 5.0 Hz，1H），9.31（d，J = 1.5 Hz，1H）；ESI-MS [M+H] +＝123.2。

制备方法二

pm-4Ac的合成：将三聚乙醛（41.4 g，312.16 mmol）、70％叔丁基过氧化氢（20.0 ml，156.07 mmol）、嘧啶（5.00 g，62.43 mmol）和三氟乙酸（4.8 ml，62.43 mmol）加入Fe（SO₄）·H₂O（0.30 g，1.06 mmol）在乙腈中的搅拌溶液中，加热至回流。在回流下搅拌12小时后，将反应混合物冷却至0℃，然后使用饱和NaHCO₃溶液中和，并将反应混合物在二氯甲烷和水之间分配。分离出有机层，水层用二氯甲烷（2×100ml）萃取。合并的有机层经Na₂SO₄干燥并通过旋转蒸发浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化产物，得到淡黄色固体状的pm-4Ac（3.20g，42％）。pm-4Ac的光谱数据为：（1）H NMR (400 MHz, CDCl₃, 298 K): δ 9.36 (s, 1H), 8.96 (d, J = 5.0 Hz,1H), 7.88 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H)；MS(EI), m/z 122.1 [M]+。

参考文献

[1] From Journal of Medicinal Chemistry, 55(1), 280-290; 2012

[2] From Advanced Functional Materials, 29(26), n/a; 2019